HER2陽性乳腺癌如何治療?CSCO專家解讀共識
醫學界CSCO報道組:瀟瀟
來源:醫學界腫瘤頻道
從2007年首次制定HER2陽性乳腺癌臨床診療討論原則,到2016版《HER2陽性乳腺癌臨床診療專家共識》(以下簡稱「共識」)更新,已經走過了十年的歷程。十年間,我國對HER2陽性乳腺癌的診療不斷精益求精。
9月22號下午,CSCO大會第二天,復旦大學附屬腫瘤醫院的張劍教授為現場嘉賓解讀2016年更新版共識。
張劍教授
HER2標準化檢測和結果判定:
共識要求對所有新診斷的浸潤性乳腺癌進行HER2檢測。
張劍教授表示,新版共識強調組織標本的標準採樣、4%甲醛溶液固定,及標準檢查操作程序。
ISH檢測判讀標準更新:
共識更新:對ISH結果不確定的病例,應結合IHC結果,也可以選取不同的組織塊重新檢測;
HER2狀態未明確,應慎重決定是否使用抗HER2治療。
複發轉移後治療部分:
共識推薦:對於複發轉移的患者,只要有可能獲取腫瘤組織,建議對複發灶或轉移灶進行HER2檢測。
薈萃分析表明,會存在一定比例的乳腺癌轉移灶的分子表達與原發灶不一致。
原發灶與轉移灶HER2不一致的可能原因有:
(1)腫瘤異質性:
乳腺癌是一種高度異質性腫瘤,不同部位取材可能出現結果差異
原發灶可能同時存在多種克隆亞型,而轉移灶中只有一種亞型
(2)檢測技術的差異
常用的免疫組化方法缺乏100%準確性及可重複性
染色方法或接貨判讀上的差異
(3)腫瘤生物學特徵的改變
基於此,共識推薦:HER2靶向藥物適用於HER2陽性的乳腺癌患者,複發轉移性乳腺癌患者應盡量再次檢測HER2,以明確轉移灶的HER2狀態,特別是患者病情發展不符合HER2狀態的特點,更應重新檢測HER2。
這與2015版《中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規範》不同,規範的推薦是:當原發灶與轉移灶檢測結果不一致時,只要出現1次ER、PR或HER2陽性,就可以給於相應的內分泌治療或曲妥珠單抗治療。
HER2陽性晚期乳腺癌一線靶向治療策略:
CLEOPATRA研究證實,帕妥珠單抗+曲妥珠單抗聯合多西他賽一線治療HER2+晚期乳腺癌能顯著延長PFS和OS,CHAT試驗證實HTX方案(曲妥珠單抗+多西他賽+卡培他濱)較HT方案(曲妥珠單抗+多西他賽)顯著提高療效。
基於此,ABC3推薦:對於之前未應用赫賽汀治療或輔助赫賽汀停葯超過12月複發的HER2陽性晚期乳腺癌患者,一線治療赫賽汀聯合化療較拉帕替尼聯合化療PFS和OS顯著獲益。
NCCN指南推薦帕妥珠單抗加曲妥珠單抗聯合紫杉類藥物是一線首選方案。帕妥珠單抗目前尚未在國內批准上市,國內目前HER2陽性轉移性乳腺癌一線首選仍是曲妥珠單抗聯合化療。
HER2+/HR+患者抗HER2治療聯合內分泌治療:
研究數據顯示,聯合治療能延長PFS,但未改善OS,僅有骨轉移、腫瘤負荷輕的患者可以考慮。
共識推薦,HER2陽性、HR+複發轉移性乳腺癌,優先考慮曲妥珠單抗聯合化療。
HER2陽性晚期乳腺癌進展後再治療策略:
國內現狀:
ASCO HER2陽性晚期乳腺癌治療指南:
腦轉移患者經有效地局部治療,若全身病灶未進展,不應改變抗HER2治療方案。
當診斷腦轉移時,若患者系統疾病進展,也應按照治療HER2陽性晚期乳腺癌的指南推薦,給予相應抗HER2治療(如曲妥珠單抗維持治療時發生腦轉移,應繼續給予曲妥珠單抗治療)。
延遲使用曲妥珠單抗是否能夠獲益?
HERA研究奠定了一年曲妥珠單抗輔助治療在HER2陽性早期乳腺癌治療中的標準地位,對於術後初始未接受曲妥珠單抗治療的患者,5年內開始使用曲妥珠單抗輔助治療1年仍然能獲益。
HER2陽性乳腺癌輔助治療:
乳腺癌新輔助治療的目標和意義;
提高局部晚期乳腺癌手術率;
提高可手術乳腺癌保乳手術率;
治療效果的早期評估;
根據pCR制定患者的後續治療方案;
連續的組織活檢以進行分子分型和生物學監測。
HER2陽性早期乳腺癌新輔助化療策略優化:
其中,GeparQuinto研究是曲妥珠單抗對比拉帕替尼聯合化療用於HER2陽性早期乳腺癌新輔助化療的III期臨床研究,蒽環、紫杉類藥物+曲妥珠單抗組較拉帕替尼組獲得顯著升高的pCR率。
共識專家建議:
HER2陽性乳腺癌患者術前新輔助治療應考慮含曲妥珠單抗的方案。
可以選擇蒽環和紫杉類序貫聯合,在紫杉類用藥的同時聯合曲妥珠單抗治療。如果選擇含蒽環類的方案,要注意曲妥珠單抗聯合蒽環類不超過四個周期。
術前新輔助治療用過曲妥珠單抗的患者,無論是否達到pCR,目前指南推薦術後應繼續使用曲妥珠單抗,總療程達1年。
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