「幹細胞及轉化研究」試點專項2017年度項目申報指南正式版出爐

健康 10-11

10月10日，科技部公布了「幹細胞及轉化研究」等14個重點專項2017年度項目申報指南，以下為「幹細胞及轉化研究試點專項2017年度項目申報指南」全文：

為提升我國幹細胞研究水平並推動相關研究成果的轉化應用，按照《國家中長期科技發展規劃綱要（2006-2020 年）》部署，根據《國務院關於深化中央財政科技計劃（專項、基金等）管理改革的方案》，科技部會同教育部、衛生計生委、中國科學院、自然科學基金會及總後衛生部等部門組織專家編製了幹細胞及轉化研究試點專項實施方案。

幹細胞及轉化研究試點專項按照面向轉化、夯實基礎、突破瓶頸、實現引領的思路，以增強我國幹細胞轉化應用的核心競爭力為目標，以我國多發的神經、血液、心血管、生殖等系統和肝、腎、胰等器官的重大疾病治療為需求牽引，面向國際幹細胞研究發展前沿，聚焦幹細胞及轉化研究的重大基礎科學問題和瓶頸性關鍵技術，爭取在優勢重點領域取得科學理論和核心技術的原創性突破，推動幹細胞研究成果向臨床應用的轉化，整體提升我國幹細胞及轉化醫學領域技術水平。

專項實施方案部署 8個方面的研究任務：1. 多能幹細胞建立與乾性維持；2. 組織幹細胞獲得、功能和調控；3. 幹細胞定向分化及細胞轉分化；4. 幹細胞移植後體內功能建立與調控；5. 基於幹細胞的組織和器官功能再造；6. 幹細胞資源庫；7. 利用動物模型的幹細胞臨床前評估；8. 幹細胞臨床研究。

2016年，幹細胞及轉化研究試點專項圍繞以上主要任務，共立項支持25個研究項目（其中青年科學家項目 10項）。根據專項實施方案和「十三五」期間有關部署，2017 年，幹細胞及轉化研究試點專項將圍繞多能幹細胞建立與乾性維持，組織幹細胞獲得、功能和調控，幹細胞定向分化及細胞轉分化，幹細胞移植後體內功能建立與調控，基於幹細胞的組織和器官功能修復，幹細胞資源庫，利用動物模型的幹細胞臨床前評估，幹細胞臨床研究等方面繼續部署項目，擬優先支持 28 個研究方向（每個方向擬支持1-2個項目），國撥總經費8.5億元（其中，擬支持青年科學家項目不超過10個，國撥總經費不超過6000萬元）。

申報單位根據指南支持方向，面向解決重大科學問題和突破關鍵技術進行一體化設計。鼓勵圍繞一個重大科學問題或重要應用目標，從基礎研究到應用研究全鏈條組織項目。鼓勵依托國家重點實驗室等重要科研基地組織項目。項目應整體申報，須覆蓋相應指南方向的全部考核指標。

項目執行期一般為5年。一般項目下設課題數原則上不超過4個，每個項目所含單位數控制在4個以內。

青年科學家項目可參考指南方向（標*除外）組織項目申報，但不受研究內容和考核指標限制。

1. 多能幹細胞的建立與乾性維持

1.1 多能性維持與胚層早期分化

研究內容：結合胚層譜系標記、功能性篩選及單細胞技術，研究人多能幹細胞的多能性維持、分化早期細胞異質性及譜系分化調控。

考核指標：鑒定5種以上新的多能性標誌分子；發現1-3種關於多能性建立和維持的新機制；發現1種以上關於分化早期異質性建立和演進機制；發現5種以上調控早期胚層形成的新基因並闡明機制。

1.2 幹細胞命運決定的轉錄調控

研究內容：結合幹細胞與模型動物，研究關鍵轉錄因子、輔助因子及DNA 修飾在幹細胞命運調控中的作用。

考核指標：確立不少於3個轉錄因子、5個輔助因子及新型DNA修飾及其組合參與細胞命運調控的新機制；闡釋至少一種譜系幹細胞層級演化的特性與共性規律。

1.3 細胞編程與重編程中的表觀遺傳學調控

研究內容：多能幹細胞自我更新、分化或重編程等過程中影響細胞命運的關鍵染色質結構、新型核酸修飾、非編碼RNA或翻譯後修飾等。

考核指標：以人多能幹細胞為研究對象，發掘多能幹細胞乾性維持和命運決定過程中新的表觀遺傳調控因素，以這些因素如何協同調控細胞命運轉變進行研究；發現不少於3個能提升幹細胞質和量的表觀遺傳學新靶點分子。

1.4 細胞周期與多能性維持與分化

研究內容：幹細胞細胞周期的特點及細胞周期對多能性維持、對稱與不對稱分裂、細胞分化及命運決定的作用。

考核指標：發現5種以上調控多能幹細胞及譜系特異幹細胞細胞周期和細胞分裂模式的關鍵因子；確立1-3個關於細胞周期影響幹細胞行為、多能性維持和譜系分化的新機制；建立一套通過調控細胞周期促進幹細胞自我更新、提高分化質量的新技術。

1.5多能性退出及譜系分化的機制與應用

研究內容：結合基因編輯及標記，研究多能性退出與譜系決定的協同；神經或血液等譜系分化的規律以及譜系特異調控。

考核指標：建立多能幹細胞向神經、血液等譜系分化的2種分子模型；闡明2種關於多能性退出和譜系決定的協同調控機制；建立2種通過定向分化高效獲取功能細胞的新方法、新體系及純化策略。

2. 組織幹細胞的獲得、功能和調控

2.1 再生中的幹細胞命運及調控

研究內容：肝、腎或眼損傷時細胞屬性轉換對組織再生的作用。

考核指標：建立器官、組織損傷的1-2個研究模型；建立1-2種關於細胞體內示蹤的新型技術；發現組織再生中幹細胞增殖、分化、轉變的1-2個新機理；鑒定和篩選2種以上新的組織幹細胞調控因子並理清其特定功能；針對組織損傷誘導細胞屬性轉換和細胞應答，以及細胞屬性轉換影響組織再生，各闡明一種以上的新作用及機理。

2.2幹細胞衰老的遺傳和表觀遺傳調控

研究內容：幹細胞衰老的分子基礎、遺傳和表觀遺傳調控及干預策略。

考核指標：揭示3類不同幹細胞的衰老分子機理；明確2種以上幹細胞衰老過程中的遺傳學及表觀遺傳學調控新機制；通過篩選等策略發現2種以上干預幹細胞衰老的新靶點。

2.3 組織幹細胞譜系層級（ Reconstructing lineage hierarchies）、調控及製備

研究內容：神經，心臟，間充質或血液等某一系統中成體幹細胞發育起源、分化及命運決定。

考核指標：構建不少於3種成體組織幹細胞的譜系分化圖譜；發現3種以上不同發育潛能組織幹細胞的功能標誌物；揭示不少於2種關於微環境調控幹細胞命運決定及功能的新機制；針對人組織幹細胞獲取、乾性維持及規模化擴增，各建立一種以上新策略及體系。

2.4 組織幹細胞突變的特徵和演化

研究內容：結合動物模型和臨床樣本研究上皮組織幹細胞亞群的突變特點、異質性及組織幹細胞驅動體細胞突變，生理和病理情況下體細胞突變的演化和選擇。

考核指標：闡明3種以上組織幹細胞突變形成機制和組成特徵；揭示3種以上組織幹細胞池、增殖活力對突變形成的作用；識別2種以上組織幹細胞驅動的體細胞突變，明確其在幹細胞發育或異常增生中的作用；揭示2種以上組織幹細胞突變的發生和演化規律。

2.5 微環境與幹細胞的相互作用及調控機制

研究內容：心、腸、腎、胰、肺、眼或皮膚等某一成體組織微環境與幹細胞的相互作用及對幹細胞功能的影響。

考核指標：闡明關於組織微環境組成、結構及微環境信號及其對成體組織幹細胞乾性維持、組織發育等方面2種以上的新作用及機制；闡明在損傷、衰老以及惡性轉化等病理條件下，2種以上的微環境特徵性變化；揭示2種以上關於微環境與幹細胞相互作用影響疾病發生和損傷修復的機理。

3. 幹細胞定向分化及細胞轉分化

3.1多能幹細胞分化調控

研究內容：結合非人靈長類模型，研究人類多能幹細胞（胚胎幹細胞和誘導性多能幹細胞）分化為神經或心肌等的階段性調控機制、分子標記和功能特徵。

考核指標：發現3種以上人類多能幹細胞系統分化各階段的關鍵調控因子；鑒定3種以上各分化階段的標誌分子及功能特徵；建立3種以上人多能幹細胞向前體細胞、功能細胞和亞類型功能細胞的高效分化體系；建立3種以上前體細胞或功能細胞的質控標準；驗證2種以上人類多能幹細胞分化細胞移植後的修復作用。

3.2 基於幹細胞的生育力維持與重建

研究內容：生殖幹細胞命運決定、微環境調控及人工配子。考核指標：發現3種以上調控生殖幹細胞自我更新和分化的新因子；揭示靈長類配子發生的特點並獲得人工配子；在 3種以上模型中利用幹細胞維持和重建生育力。

3.3 內源幹細胞或體內原位轉分化促進再生和修復

研究內容：心或神經損傷修復過程中的組織原位去分化與轉分化；利用內源性幹細胞及細胞轉分化促進再生和修復。

考核指標：建立2種以上標記和評價內源性幹細胞的研究體系；動態示蹤2種以上生理和病理情況下的幹細胞動員和細胞轉分化；結合非人靈長類模型和人多能幹細胞體外三維分化系統發現3種以上人器官再生和修復的機制；在3種以上模型中通過調控內源性幹細胞或體內轉分化促進再生及修復。

3.4 小分子調控細胞命運轉變

研究內容：小分子化合物誘導體細胞向組織幹細胞及功能細胞重編程。

考核指標：闡明3種以上關於小分子化合物及其組合調控細胞命運轉換的表觀遺傳學及化學生物學機理；建立小分子誘導生成神經、血液和肝臟幹細胞及組織細胞的新技術體系；建立3種以上利用小分子誘導體內細胞命運轉化的有效策略。

4.幹細胞移植後體內功能建立與調控

4.1 基於特定細胞類型的細胞移植及治療機理

研究內容：針對腦白質變性與損傷、眼底或神經退行性病變等，研究特定類型細胞移植治療某種疾病的治療效果及機理。

考核指標：針對某一疾病所累及的細胞和微環境，闡明不少於2種特徵性變化；結合相應疾病模型，明確膠質、神經、

基質細胞或其亞類型等對替代治療的意義；揭示移植細胞參與

結構重建和修復的2種以上新機理；建立能促進細胞定向富集、提高修復能力的2種或以上新策略。

4.2 幹細胞及其分化細胞移植後的示蹤及功能

研究內容：神經、血液或肺細胞移植的新型示蹤技術及實時、動態功能評價體系。

考核指標：建立3種以上可用於示蹤的多能幹細胞系；開發3種以上示蹤細胞及評價細胞功能的新技術、新材料及成像設備；實現2種以上的組織或器官細胞移植後的示蹤觀察；明確移植細胞的分布，建立3種以上移植細胞在體內的動態分布圖；揭示 2 種以上移植細胞的作用機制；發現影響細胞移植效果的因素。

4.3 異體幹細胞移植的免疫應答特徵與免疫耐受誘導策略

研究內容：結合人源化動物模型等，研究神經、心或皮膚等幹細胞移植治療中免疫排斥的特徵、異質性及免疫耐受策略。

考核指標：明確3種以上幹細胞或前體細胞異體移植後免疫應答的特點；揭示3種以上不同類型細胞移植的異質性；建立2種以上通過調控免疫應答實現免疫耐受的新策略。

4.4造血幹細胞移植後免疫耐受和重建

研究內容：單倍型相合造血幹細胞移植免疫耐受形成及重建的機制。

考核指標：闡明2種以上單倍型相合造血幹細胞移植後免疫耐受機制及可干預環節；闡明2種以上單倍型相合移植後固有和適應性免疫的重建規律；確定3種以上免疫耐受和免疫重建調控的靶細胞或靶分子；建立2種以上新的單倍型移植免疫耐受新方案。

5. 基於幹細胞的組織和器官功能修復

5.1 複雜組織結構的形成機制

研究內容：基於微器官培養技術，研究腦、肝或牙等某一類人器官形成及功能建立的特點。

考核指標：結合發育模型和人多能幹細胞定向分化，揭示2種以上關於功能單元和複雜結構形成並發揮功能的規律；構建2種以上微器官結構；發現2種以上人類組織特異性細胞分化、器官形成的特點及其功能意義。

5.2 基於幹細胞和生物材料的功能模塊

研究內容：結合幹細胞、生物材料等構建肝、胰、牙或神經等某一類功能性組織模塊，利用功能模塊修復組織或器官。

考核指標：結合幹細胞、組織工程技術及材料，針對某一器官構建3種以上具備關鍵功能的功能性組織模塊；發現不少於3種調控功能模塊形成的新機制；針對符合臨床治療要求的功能性組織模塊製備，各形成一種標準化方案；結合動物模型建立評價體系和指標，評價其功能及安全性。

5.3 幹細胞的體外自動化、規模化培養及擴增系統

研究內容：結合人體組織器官微環境特點，建立規模化、自動化的幹細胞培養、擴增和功能細胞獲取技術體系。

考核指標：遴選適合幹細胞體外培養的新型材料，研發乾細胞規模化製備技術，建立 3 種以上相應操作規範；分級實現工藝放大，建立針對多能幹細胞及造血、間充質及神經等幹細胞等三類組織幹細胞的規模化擴增系統；建立3種以上功能細胞獲取、誘導和培養的自動化系統及技術體系。

6. 幹細胞資源庫*

6.1 幹細胞隊列研究

研究內容：依託幹細胞資源庫，基於HLA配型形成干細胞在臨床前評估過程中的長期隊列及實驗資料庫。

考核指標：建立符合中國人群遺傳背景的，總樣本量不少於1000例的規模化資源平台。針對退行性變、損傷等 2-3類疾病，建立配型與非配型，各2個以上不同分化階段細胞移植對於細胞存活、成熟、免疫、功能重建及演變路徑等影響的，涵蓋不少於5個檢測階段的長期隊列。建立內、外因素影響移植幹細胞功能和行為的相關樣本庫及資料庫，實現資源共享。

7. 利用動物模型進行幹細胞臨床前評估*

7.1 神經疾病大動物模型及幹細胞治療評價

研究內容：結合神經疾病大動物模型，研究移植神經細胞參與神經環路重建及發揮功能的機制，開展幹細胞治療安全性和有效性評估。

考核指標：獲得腦卒中、中樞神經創傷、神經退行性變等3類人的重大神經疾病模型；明確疾病模型的病變基礎及表型特徵，並對參數進行標準化。將人多能幹細胞定向分化獲得可移植神經細胞，建立一套幹細胞腦內精準輸送技術；結合幹細胞標記、活體示蹤、新型成像等形成標準的移植和評估方案；完成2種神經疾病的幹細胞移植對組織、器官修復治療的臨床前研究。

8. 幹細胞臨床研究*

研究內容：針對神經、血液、心腦血管或肝臟系統中某一種重大疾病，或慢性炎症類疾病，利用臨床級幹細胞或其分化細胞、轉分化功能細胞等進行細胞治療的臨床研究。

考核指標：針對每種疾病，研製不少於1項幹細胞產品並通過國家認可的機構認證；針對每種疾病進行系統的安全性和有效性評價，並獲得可支持進入臨床研究階段的臨床前研究數據；在通過倫理評價的基礎上，開展示範性的幹細胞臨床研究，建立幹細胞、前體細胞或功能細胞移植治療重大疾病的3種以上標準化方案。

特別要求：幹細胞臨床研究必須在國家衛生計生委和食品藥品監管總局公布的備案幹細胞臨床研究機構中開展。

8.1 神經系統某種疾病的幹細胞治療臨床研究

8.2 血液系統某種疾病的幹細胞治療臨床研究

8.3 心血管系統某種疾病的幹細胞治療臨床研究

8.4 某種肝疾病的幹細胞治療臨床研究

8.5 人間充質細胞治療慢性炎症性疾病的臨床研究

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