EGFR靶向藥物：二代與一代孰強孰弱？LUX-Lung 7結果出爐

10月10日，全球首個頭對頭比較第二代EGFR靶向藥物（阿法替尼）與第一代藥物（吉非替尼）作為一線治療方案治療晚期非小細胞肺癌患者的試驗結果在ESMO2016正式公布。當天，《醫學界》記者參加了新聞發布會並發送現場報道。

作者：醫學界ESMO報道記者 渝小蘇

來源：醫學界腫瘤頻道

在歐洲臨床腫瘤學會（ESMO）2016大會上，來自韓國Samsung醫學中心的Keunchil Park教授公布了LUX-Lung 7研究的結果。

該研究直接比較第二代EGFR靶向藥物藥物阿法替尼和第一代藥物吉非替尼作為一線方案治療EGFR突變陽性晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者的療效和安全性（摘要#LBA43-口頭報告）。

圖 來自韓國Samsung醫學中心的Keunchil Park教授公布LUX-LUNG 7實驗結果

初步分析結果：

• 無進展生存期（PFS）：阿法替尼組中位無進展生存期11.0個月，吉非替尼組10.9個月，二者相比有顯著差異（相對危險度 0.73；95%置信區間0.57~0.95；p=0.017）。在臨床亞組（包括性別、年齡、人種和EGFR突變類型）中，阿法替尼組都達到了一致的PFS改善。PFS的改善隨時間推移更加顯著。治療2年後，阿法替尼組存活且無進展的患者數量是吉非替尼組的2倍以上（18個月後：27% 與 15%；24個月後：18% 與 8%）。

• 至治療失敗時間：阿法替尼組13.7個月，吉非替尼組11.5個月，二者相比有顯著差異（相對危險度 0.73；95% CI置信區間0.58~0.92；p=0.0073）。

• 客觀緩解率（ORR）：阿法替尼組為70%，吉非替尼組56%，二者相比有顯著差異（p=0.0083）

• 總生存期（OS）（目前數據成熟度71%）：阿法替尼治療患者的中位生存期為27.9個月，吉非替尼組為24.5個月，未達到統計學意義（相對危險度 0.86；95% CI置信區間0.66~1.12；p=0.2580）。該結果在常見EGFR突變類型中都達到了一致。

• 不良事件及生活質量方面：試驗中觀察到的不良事件（AE）與兩種藥物的已知安全特徵相符，2組治療相關停葯事件發生率（6%）相同。Park教授在發布會上強調，研究已證明達到設定治療標準的患者可進行阿法替尼劑量調整，同時不會對療效有明顯影響。在健康相關生活質量方面二者無顯著差異。

在發布會上，Keunchil Park教授與英國Kent癌症中心的Riyaz Shah教授一同討論了該研究結果。

Park教授認為，在LUX-Lung 7試驗中有幾個值得關注的亮點：試驗的終點之一--至治療失敗時間長於無進展生存期（阿法替尼組：13.7個月Vs11.5個月），側面說明阿法替尼具有較好的耐受度和安全性；此外，應用阿法替尼的患者出現副作用後可以調整治療劑量，且不會對療效有顯著影響，該證據進一步增強了臨床醫生使用藥物的信心。

此外，Park教授對總生存期曲線進行了探討，指出儘管該試驗中2組在總生存期方面未達到統計學差異，但原因可能是多方面的，尤其是2組在治療失敗後換用的藥物和治療方案可能有差距，因此還需要進一步的研究進行證實。

圖：主題討論環節（左至右：主持人Jilly Carter；勃林格殷格翰全球高級副總裁J?rg Barth教授；英國Kent癌症中心Riyaz Shah教授；韓國Samsung醫學中心Keunchil Park教授）

LUX-Lung 7聯合首席研究者、來自西班牙馬德里的Luis Paz-Ares教授評論到：「在LUX-Lung 7 研究中，我們觀察到阿法替尼相比吉非替尼的死亡風險有所降低，中位總生存期延長了3.4個月。儘管總生存期未達到統計學意義。但阿法替尼能顯著改善無進展生存期和至治療失敗時間，為兩種治療方法之間的差異提供了較強的支持證據。」

勃林格殷格翰副總裁兼全球腫瘤醫學主管Mehdi Shahidi教授說，「我們相信，LUX-Lung 7研究數據的總體結果有助於在這些患者中更好地區分第二代與第一代EGFR靶向藥物，並為阿法替尼添加更多的證據以鞏固其獨特的治療獲益。」

目前，阿法替尼已在70多個國家獲批用於EGFR突變陽性NSCLC的一線治療。阿法替尼該適應證獲批是基於LUX-Lung 3臨床試驗的證據，即與標準化療相比，阿法替尼可顯著延遲腫瘤生長。

另外，在LUX-Lung 3和6試驗中還證明，與化療相比，阿法替尼用於治療最常見EGFR突變（del19）患者能夠顯著延長總生存期。基於LUX-Lung 8的研究結果，阿法替尼還在歐盟、美國和其他市場獲批用於治療在鉑類化療期間或之後發生疾病進展的肺晚期鱗狀細胞癌（SqCC）患者。

此外，在發布會上，來自比利時KU Leuven大學的Eric Van Cutsem教授還公布了LUME-Colon1 III期臨床試驗的研究結果。該試驗比較了三重血管激酶抑制劑--尼達尼布與單純支持性治療用於既往治療失敗或無法耐受的轉移性結直腸癌患者的療效和安全性。

結果顯示：

1、無進展生存期（PFS）：尼達尼布組的中位無進展生存期1.51個月，支持治療組1.38個月，二者相比有顯著差異（相對危險比0.58，p＜0.0001）

2、總生存期（OS）：尼達尼布組中位生存期6.44個月，支持治療組6.05個月，二者相比無顯著統計學差異（相對危險度1.01，p=0.8659）

3、不良反應方面：最常見的≥3度不良反應為肝酶升高（尼達尼布組16%，支持治療組8%），乏力（尼達尼布組9%，支持治療組6%）

因此，結果顯示，對於既往治療失敗或不耐受的轉移性結直腸癌患者，應用尼達尼布聯合支持性治療能夠顯著改善無進展生存期，但該研究並未顯示出對總生存期的顯著改善。

尼達尼布是新一代治療癌症及特發性肺纖維化的口服藥物，為三重血管激酶抑制劑，可同時抑制血管內皮生長因子受體、血小板源性生長因子受體與纖維母細胞生長因子受體。目前，尼達尼布已經在歐洲獲得批准，在一線化療方案之後可與多西他賽聯合用於成人局部進展、轉移性或局部複發性非小細胞肺癌（腺癌）的治療。

圖 來自比利時KU Leuven大學的Eric Van Cutsem教授介紹LUME-Colon 1結果

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