ESMO大會發布的七個重磅研究

導語：ESMO大會剛剛落幕，哪些重磅研究值得關注？醫學界記者為您帶來ESMO新聞發布會現場的專家報告，並解析研究細節。

編譯：宋芳華

來源：醫學界腫瘤頻道

1、PD-L1抑制劑 atezolizumab對比多西他賽治療NSCLC獲得了顯著的生存期獲益

來自法國馬賽大學的Dr. Fabrice Barlesi報道了OAK試驗（第一個atezolizumab的Ⅲ期研究）的研究情況。

Dr. Fabrice Barlesi

OAK納入了1225名先前接受過治療的NSCLC患者，根據PD-L1狀態，先前化療次數和組織學情況，隨機分為靜脈應用atezolizumab （1200mg /3周）組和多西他賽（75 mg/㎡ /3周）組。

初期的850名患者數據，觀察到atezolizumab 組比多西他賽組的OS提高27% （p=0.0003），不論PD-L1表達情況。

在PD-L1表達的患者中，OS提高59%（P < 0.0001）。

在PD-L1不表達的患者中，OS也得到了提高，且鱗癌和非鱗癌患者均得到提高。

Atezolizumab為NSCLC患者的二線治療策略提供了一個新的選擇，不論腫瘤的PD-L1狀態如何。

2.PD-1抗體nivolumab對於複發轉移的頭頸部腫瘤患者，能夠保護功能，減輕癥狀

該結論來自於CheckMate 141試驗，一項開放的Ⅲ期試驗，納入了361例鉑類耐葯的複發的頭頸部腫瘤患者，給予nivolumab或標準的化療（選擇甲氨蝶呤、多西他賽或西妥昔單抗）。

和先前報道的一樣，nivolumab平均提高了OS2.5個月。

129名患者完成問卷調查（包括功能情況，比如：生活、情緒、認知等；還包括癥狀，比如：疲倦、疼痛、噁心等），比較兩組患者在基線、9周以及15周的評分狀況，nivolumab組好於化療組。

來自倫敦癌症研究所的Kevin Harrington教授說：nivolumab與化療相比，不但能延長生存期，還能夠保護患者功能，減輕癥狀；nivolumab的免疫治療帶來了更好的生存狀態，允許患者工作，執行社會功能，並且比化療患者經歷更少的疼痛和疲勞，這是患者和醫生雙贏的局面。

3.pembrolizumab（PD-1抗體）是PD-L1高表達的晚期肺癌患者一線治療的新選擇

該結論來自於III 期臨床試驗KEYNOTE-024。

來自德國的胸部腫瘤專家Martin Reck介紹說：KEYNOTE-024是第一項pembrolizumab一線治療PD-L1高表達患者的III 期臨床試驗，PD-L1高表達患者占進展期肺癌的27%~30%。

Martin Reck

KEYNOTE-024是一項對比pembrolizumab與以鉑類為基礎的化療治療PD-L1高表達（在腫瘤細胞中至少有50%表達）的未治療患者的療效的臨床試驗。EGFR突變陽性者和ALK重排者被排除。

試驗入組患者305人，來自於16個國家，隨機按照1:1的比例使用pembrolizumab和化療。化療進展患者轉向使用pembrolizumab，44%的化療患者出現進展。

與化療相比，pembrolizumab延長PFS4個月（10.3月VS 6月，HR0.50）；OS明顯延長，80%的pembrolizumab使用者在6個月時生存，而化療患者為72%（HR=0.60）。

Pembrolizumab總反應率高於化療（45%VS28%），反應期長，不良反應以及嚴重的不良反應發生率低。

這個數據可能完全改變晚期NSCLC患者的治療。Pembrolizumab可能作為 PD-L1高表達的晚期肺癌患者一線治療的新選擇。對於PD-L1低表達患者使用Pembrolizumab，能否優於化療需要進一步研究。

4.一線應用pembrolizumab聯合化療顯著提高了進展期NSCLC的療效

來自美國的Dr Corey Langer在報道中說，pembrolizumab能夠使T細胞重新激活，並且能夠殺死腫瘤細胞。

Dr Corey Langer

在Ⅱ期臨床試驗KEYNOTE-021中，研究者研究了123例IIIB/IV期肺癌（非鱗癌）患者，接受4個周期的卡鉑+培美曲塞，化療同時隨機使用或不使用pembrolizumab（每3周200mg），中位隨訪10.6個月後，研究者觀察到pembrolizumab+化療組獲得了明顯的反應率（55% vs. 29%, P = 0.0016）。

患者沒有被PD-L1表達情況所選擇，但是研究者注意到，PD-L1表達≥50%的患者中，反應率很高，在80%左右。

Pembrolizumab+化療組PFS提高（中位：13.0月VS.8.9月），OS相似（6月生存率=92%）。

Pembrolizumab+化療組出現3度以上不良反應多於化療（39% vs. 26%），但是沒有影響治療的連續性（pembrolizumab 10%，單獨化療13%）和治療相關的死亡。治療相關的最常見的不良反應為疲乏和噁心，Pembrolizumab組更常見，貧血在化療組更常見。

如果這些收益能夠在Ⅲ期臨床試驗中被證實，進展期NSCLC的治療策略將被改變。

5.在Ⅲ期臨床試驗中，色瑞替尼比化療提高了ALK重排患者的PFS

這個結論根據一項Ⅲ期臨床試驗ASCEND-5得出。

Giorgio Scagliotti

來自義大利的Giorgio Scagliotti教授在報道中說，ALK重排的NSCLC患者一線使用克唑替尼耐葯後，目前的二線治療為化療。ASCEND-5是第一項評估色瑞替尼二線治療優於化療的Ⅲ期臨床試驗。

該試驗納入231名曾接受克唑替尼治療的NSCLC患者。患者被按照1:1的比例隨機接受色瑞替尼或化療（培美曲塞或多西他賽），由於疾病進展不能繼續化療轉入應用色瑞替尼。初始研究終點是PFS。

色瑞替尼組中位PFS與化療組相比明顯提高（5.4月VS.1.6月，HR= 0.49, p<0.001）。色瑞替尼組總反應率高於化療組（39.1% vs 6.9%），OS沒有提高。

不能繼續化療後應用色瑞替尼者75人，與單純化療者相比，PFS明顯延長，沒有觀察到OS提高，可能是由於患者轉嚮應用色瑞替尼後掩蓋了潛在的獲益。

與Ⅰ期和Ⅱ期研究觀察到的毒性相同，色瑞替尼最常見的3/4度不良反應為噁心（7.8%）， 嘔吐（7.8%） 和腹瀉（4.3%）， 與化療聯合使用為中性粒細胞減少 （15.5%）， 疲勞（4.4%） 和噁心 （1.8%）。與安慰劑相比，色瑞替尼明顯改善了患者的腫瘤相關癥狀和總體健康狀況（p<0.05）。

這項研究開啟了克唑替尼治療ALK重排的NSCLC失敗後的一個新的治療模式。

6.在進展期肺癌中，一線應用nivolumab提高PFS，可能需要對更多的患者進行選擇

在腫瘤細胞中有PD-L1表達的一批患者中進行的CheckMate 026試驗獲得了陰性結果。

來自美國的Dr Mark A. Socinski在報道中說，由於在Ⅲ期臨F床試驗中，nivolumab與多西他賽相比，提高了OS，nivolumab成為進展期NSCLC的標準二線治療。

在Ⅰ期試驗中，nivolumab對PD-L1表達≥1%的進展期NSCLC患者顯示出了良好的反應率。

在Ⅲ期的CheckMate 026試驗中，研究者觀察了一線使用nivolumab治療PD-L1陽性（有≥1%的腫瘤細胞表達）的進展期NSCLC患者與以鉑類為基礎的雙葯化療的療效對比。EGFR突變陽性者和ALK重排患者被排除。初始終點為PFS。

541例患者按照1:1的比例隨機分配到nivolumab組和化療組，化療後病情進展的患者使用nivolumab作為二線治療。

423例患者PD-L1表達≥5%，nivolumab組PFS為4.2個月，化療組為5.9個月（HR=1.15, 95% CI0.91-1.45, p=0.25）；nivolumab組OS為14.4個月，化療組為13.2個月（HR =1.02, 95% CI 0.80-1.30）。在所有的治療患者中，所有的和嚴重的治療相關反應，nivolumab組為71%和18%，化療組為92%和51%。

nivolumab組毒性小於化療組。

nivolumab組的PFS結果令人失望，可能原因為：關於OS，化療組轉入免疫治療組的患者較多；化療組的OS高於歷史標準，可能是由於女性和亞洲患者的比例較高。研究者將進一步分析評估這些結果。

鉑類為基礎的化療是標準的一線治療，由於它可以使患者活得更長，並且能減輕癥狀，如果使用免疫治療替代化療，需要鑒別出能夠更多獲益的人群。

Dr Mark A. Socinski的結論為：聯合免疫治療的一線治療可能提高獲益患者的比例，Ⅲ期的CheckMate 227試驗正在調查一線應用nivolumab+ipilimumab與標準化療的療效對比。

7.在Ⅲ期轉移性結直腸癌的臨床試驗中，nintedanib提高了PFS，但是沒有提高OS

這個結論根據III期的LUME-colon 1試驗得出。

來自比利時的Eric Van Cutsem教授在報道中說，nintedanib是一個多靶點的酪氨酸激酶抑制劑，LUME-colon 1是第一個nintedanib應用於對所有其它治療（包括化療和生物治療）都已耐葯的轉移性結直腸癌患者的III期臨床試驗結果。患者PS評分為0和1，有良好的臟器功能。

試驗納入了768名患者，按照1:1的比例隨機分配到nintedanib和安慰劑組。所有的患者都獲得了最佳支持治療。初始研究終點為PFS和OS。

nintedanib與安慰劑相比，明顯提高了中位PFS（1.5 月vs 1.4 月， HR=0.58, 95% CI 0.49-0.69, p<0.0001），OS沒有區別。

nintedanib與安慰劑相比，疾病控制率上升（（26% vs 11%, odds ratio 2.96, 95% CI 2.00-4.4, p<0.0001），nintedanib組嚴重不良反應率為39%，安慰劑為35%。nintedanib組14%的患者不能連續治療，安慰劑組為11%。

nintedanib耐受性良好，PFS明顯提高，但OS沒有提高，令人失望。

研究者們並不清楚安慰劑組患者生存期比期待的時間更長的原因，但是試驗之後採取的治療阻止了腫瘤的生長可能掩蓋了nintedanib的潛在生存獲益。

研究者們正在尋找分析分子標誌和在各項其它治療失敗以後能夠從nintedanib獲益的結直腸癌亞組人群。

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