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多年高血壓,另有隱情?

與高血壓鬥爭12年,結果卻不盡人意。詭異的高血壓,究竟禍起何方?


病史


58歲男性,因「間斷頭暈、頭脹痛感12年,再發半月」於2013年10月13日入院。

既往史


患者12年前因「頭暈、頭脹痛感」就診於當地醫院,測血壓170/110 mmHg,未予規律治療。偶於活動後及情緒激動後出現上述癥狀,血壓最高180/120 mmHg。11年前開始規律服用復方鹽酸阿米洛利1片Qd+富馬酸比索洛爾5 mg Qd,血壓控制在110~130/80 mmHg左右。2年前曾換用厄貝沙坦150 mg Qn+富馬酸比索洛爾5 mg Qd,血壓控制不佳,波動於170~180/90 mmHg左右。換回原方案後血壓控制可,波動在140~150/80 mmHg左右。近半月自覺頭暈、頭脹痛,眼皮發沉感,頭痛為持續性及搏動性交替,自行加用厄貝沙坦150 mg Qn,目前血壓晨起160~170/100 mmHg,服藥後140~150/93~95 mmHg,睡前170~180/99~106 mmHg。現為控制血壓收入我院。


既往患冠心病,不穩定型心絞痛,2年前於我院行冠脈造影及經皮冠狀動脈介入(PCI)術,於右冠狀動脈(RCA)遠段至後側支置入1枚支架。入院期間曾行腹部CT示右側腎上腺直徑約12mm×17 mm小結節,血鉀3.5~3.8 mmol/L。當時因血壓控制可,考慮為無功能性結節,未予重視。PCI術後予雙聯抗凝治療,後出現四肢紅疹伴瘙癢。考慮葯疹,常規抗過敏治療效果不佳後長期應用口服醋酸潑尼松治療,起始15 mg Bid,之後減量至5 mg Qd。1年前停用氯吡格雷,1月余前停用阿司匹林,停用阿司匹林後激素減為2.5 mg口服10天。20天前停用激素,目前患者全身未見皮疹。患者應用激素期間血壓控制在150/90 mmHg左右。


個人史及家族史

患者存在長期大量吸煙史,已戒10年。母親及1妹妹患高血壓病。


體格檢查


體溫36.9℃,脈搏89次/分,呼吸18次/分,血壓190/120 mmHg。神清語利,查體合作。肺部聽診未聞及乾濕性啰音及胸膜摩擦音;心界不大,心音可,心率89次/分,心律齊,心尖部可聞及2/6級收縮期雜音。腹部查體陰性。雙下肢不腫,足背動脈搏動正常。


實驗室檢查


血、便常規未見異常。

尿常規:酸鹼度(pH)6.0,尿蛋白(PRO)0.3g/L,尿紅細胞(RBC)4.4/HP。


血生化:血鉀2.8 mmol/L。


輔助檢查


心電圖


心電圖表現正常。

胸片


正側位未見異常。


超聲心動圖


主動脈瓣鈣化伴關閉不全(輕),主動脈竇及升主動脈擴張,左室舒張功能減低,左室射血分數(LVEF)65%。

腹部B超


右腎上腺實性結節(1.3 cm×1.3 cm),腎上腺腺瘤可能性大。


診療經過


入院後曾予維拉帕米240 mg Qd、美托洛爾5 mg Qd、厄貝沙坦150 mg Qn聯合降壓及氯化鉀緩釋片1.5g Bid補鉀治療,血壓仍波動在160/100 mmHg左右。換用螺內酯20 mg Tid,比索洛爾7.5 mg Qd,硝苯地平控釋片30 mg Bid三聯治療方案,血壓維持在130/85 mmHg左右。入院後查:


血皮質醇節律、促腎上腺皮質激素(ACTH)及尿3-甲氧基-4-羥基苦杏仁酸(VMA)檢查結果正常。


血清腎素及醛固酮實驗(隨機立位血):血清腎素活性(PRA)0.01 ng/(ml·h),血管緊張素II(AII)38 pg/ml,血漿醛固酮(ALD)322 pg/ml。血漿醛固酮/腎素活性比值(ARR)為3220。


尿生化:尿鉀56 mmol/24h。


腹部核磁:右腎上腺含脂結節(最大直徑約1.5 cm),考慮腺瘤(圖1),雙腎多發微小囊腫。

多年高血壓,另有隱情?



圖1


腎動脈B超:未見明顯異常。


結合高血壓、低血鉀、高尿鉀、高ARR及右腎上腺結節,初步診斷原發性醛固酮增多症(右腎上腺瘤)。


在確診原發性醛固酮增多症,腎上腺瘤後,行腹腔鏡下右腎上腺瘤切除術。術後病理提示:右腎上腺皮質腺瘤。術後停用補鉀治療及螺內酯,逐漸停用硝苯地平控釋片,僅應用比索洛爾5 mg Qd口服。血壓波動在130/80 mmHg左右,複查血鉀4.4 mmol/L。


患者住院期間再次出現皮膚瘙癢伴背部皮膚潮紅表現,應用咪唑斯汀、氯雷他定及靜脈葡萄糖酸鈣效果不佳,同時術後存在乏力癥狀。考慮患者腎上腺皮質功能減退,給予醋酸潑尼松10 mg QdA1+QN口服,治療後上述癥狀好轉。


患者出院1月後血壓平穩,逐漸停用富馬酸比索洛爾,血壓波動在105~130/70~90 mmHg之間,複查血鉀4.3 mmol/L。因仍有皮膚瘙癢不適癥狀繼續口服小劑量激素醋酸潑尼松2.5 mg Qd。


討論


繼發性高血壓鑒別診斷


繼發性高血壓在高血壓人群中約佔5%~10%,常見病因為腎實質性、內分泌性、腎血管性和睡眠呼吸暫停綜合征,此外,由精神心理問題而引發的高血壓也時常可以見到。對於該患者在考慮原發性醛固酮增多症之外,仍需注意與其它繼發性高血壓病相鑒別。


(1)腎實質性高血壓:常見於急、慢性腎小球腎炎,慢性腎小管-間質病變,代謝性疾病、系統性或結締組織疾病腎損害,較少見於遺傳性腎臟疾病(Liddle綜合征)、腎臟腫瘤(腎素瘤)等。


本例患者無腎實質性疾病病史,2年前住院時尿常規正常,此次蛋白尿為高血壓後出現,尿蛋白/肌酐比值升高,血清肌酐正常,考慮為繼發於高血壓表現,腹部MR見雙腎形態正常,故不考慮該診斷。


(2)內分泌性高血壓:內分泌組織增生或腫瘤所致的多種內分泌疾病,由於其相應激素如醛固酮、兒茶酚胺、皮質醇等分泌過度增多,導致機體血流動力學改變而使血壓升高,主要包括以下:


原發性醛固酮增多症是由於腎上腺自主分泌過多醛固酮,而導致水鈉瀦留、高血壓、低血鉀和血漿腎素活性受抑制的臨床綜合征。常見原因是腎上腺腺瘤、單側或雙側腎上腺增生,少見原因為腺癌和糖皮質激素可調節性醛固酮增多症(GRA)。以往將低血鉀作為診斷的必備條件,但近年有研究提示在難治性高血壓患者中約佔20%,僅部分患者有低血鉀。建議對早發高血壓、難治性高血壓、伴有持續性或利尿劑引起的低血鉀(血鉀<3.5 mmol/L)、腎上腺意外瘤的高血壓和有原發性醛固酮增多症家族史的高血壓患者進行原發性醛固酮增多症的篩查。


本例患者符合原發性醛固酮增多症的上述特徵,較為典型,經檢查予以確診。


嗜鉻細胞瘤是一種起源於腎上腺嗜鉻細胞過度分泌兒茶酚胺,引起持續性或陣發性高血壓和多個器官功能及代謝紊亂的腫瘤。其特徵為陣發性或持續性伴陣發性加重的高血壓,並可伴頭痛、心悸、多汗三聯征表現,易出現體位性低血壓並伴有心血管、消化、泌尿、呼吸、神經系統等相關體征。


本例患者血壓升高為持續性,發作時無上述特徵,入院尿VMA亦未見異常,故不考慮該病。


庫欣綜合征即皮質醇增多症,其主要分為促腎上腺皮質激素(ACTH)依賴性或非依賴性庫欣綜合征兩大類。前者包括垂體ACTH瘤或ACTH細胞增生(即庫欣病)、分泌的垂體外腫瘤(即異位ACTH綜合征);後者包括自主分泌皮質醇的腎上腺腺瘤、腺癌或大結節樣增生。


本例患者無皮質醇增多所致的向心性肥胖、代謝異常及骨質疏鬆等病史,完善ACTH及皮質醇節律未見異常,故不考慮該病。


(3)腎動脈狹窄:腎動脈狹窄的根本特徵是腎動脈主幹或分支狹窄,導致腎臟缺血,腎素-血管緊張素系統活性明顯增高,引起高血壓及腎臟功能減退。


本例患者既往患冠心病並行PCI術治療,應考慮是否合并腎動脈粥樣硬化伴狹窄可能。於是入院期間行腎動脈B超提示雙腎內動脈血流頻譜加速時間延長,考慮存在腎動脈硬化,但未見狹窄,故不考慮該診斷。


(4)主動脈縮窄:本病的基本病理生理改變為狹窄所致血流再分布和腎組織缺血引發的水鈉瀦留和腎素-血管緊張素系統激活,結果引起左心室肥厚、心力衰竭、腦卒中及其他重要臟器損害。


本例患者無下肢脈弱或無脈或雙下肢血壓低於上肢表現,也未及血管雜音,暫不考慮該病。


(5)阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS):OSAHS是頑固性高血壓的重要原因之一,至少30%的高血壓患者合并OSAHS,而OSAHS患者中高血壓發生率高達50%~80%,遠遠高於普通人群的11%~12%。


本例患者為中年男性,體質指數(BMI)為26.4kg/m2,有夜間打鼾表現,應警惕合并存在該病。因考慮原發性醛固酮增多症,未重視該疾病,可行多導睡眠監測予以確診。


(6)藥物性高血壓:藥物性高血壓是常規劑量的藥物本身或該藥物與其他藥物之間發生相互作用而引起血壓升高,當血壓>140/90 mmHg時即考慮藥物性高血壓。主要包括:激素類藥物;中樞神經類藥物;非類固醇類抗炎藥物;中草藥類;其他。


本例患者因考慮藥物過敏曾應用糖皮質激素近2年,應高度重視長期服用激素引起高血壓。但患者入院前已停用激素,應用激素期間血壓控制可,入院皮質醇節律未見異常。患者血壓波動與服用小劑量醋酸潑尼松可能有一定關係。


原發性醛固酮增多症篩查


以下情況需要懷疑原發性醛固酮增多症並進行篩查試驗:美國國家聯合委員會(JNC)標準中的I期高血壓(160~179/100~109 mmHg)和II期高血壓(大於180/110 mmHg)或藥物抵抗高血壓;高血壓合并自發性或利尿劑誘導的低血鉀者;高血壓合并腎上腺意外瘤者;有早發高血壓家族史者;年輕(>40歲)時即發生腦血管意外的高血壓患者;原發性醛固酮增多症一級親屬中的高血壓患者。


原發性醛固酮增多症初步診斷


1994年Gordon等採用ARR法作為原發性醛固酮增多症的初步篩查方法。目前ARR的診斷界值國內外無統一標準,國外ARR多以30為臨界值,ARR>30為可疑,ARR>50可生化診斷為原發性醛固酮增多症。該實驗立位較卧位敏感,同時受年齡、采血時間及體位、藥物、血鉀水平及腎功能等影響。實驗前,螺內酯、阿米洛利、氨苯蝶啶、氫氯噻嗪、吲達帕胺等利尿劑應停用4周;β受體阻滯劑、中樞α2受體阻滯劑、非甾體類抗炎葯、血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素受體阻斷劑(ARB)、二氫吡啶類鈣拮抗劑(CCB)須停用2周。另外,對於血壓明顯升高且停葯後有潛在危險的患者,可用對腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)干擾輕微的降壓藥控制血壓,如非二氫吡啶類CCB和α受體阻滯劑等。


本例患者因入院前即應用多種影響RAAS系統的藥物,並存在中度低鉀血症,其ARR值必然受到干擾。考慮患者腎上腺瘤明確,結合臨床表現原發性醛固酮增多症可能性大。可行隨機ARR檢查,如在隨機狀態下仍為陽性,則更能證明醛固酮增多及腎素活性受抑制的程度嚴重,結果提示ARR達3220,顯著增高。


原發性醛固酮增多症治療


原發性醛固酮增多症的治療,取決於其病因及患者對藥物的反應。醛固酮腺瘤患者應首選手術治療,而特發性醛固酮增多症者,除原發性腎上腺增生者外,手術治療效果可能不理想,目前多主張藥物治療。


手術治療:為醛固酮腺瘤及單側腎上腺增生的首選方案。多主張腹腔鏡切除術,推薦單側腎上腺全切,術後接近100%患者血鉀可恢復正常,35%~60%患者血壓可恢復正常。


藥物治療:螺內酯為首選,初始劑量可大,200~400 mg/d,待血壓控制後可降至維持量40~60 mg/d。還可應用阿米洛利、依普利酮等藥物。此外,為了達到良好的降壓效果,還可聯合應用CCB及ACEI。


病例提供:衛生部北京醫院 安宇林 張妮 楊傑孚


病例連載介紹


繼發性高血壓是病因明確的高血壓,當查出病因並有效去除或控制病因後,作為繼發癥狀的高血壓可被治癒或明顯緩解。


"心在線"自本周開始的,每周四的《繼發性高血壓?系列病例》從病因到治療帶你詳細了解。


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