Nature子刊：新的基因編輯策略糾正地貧突變

最近，美國耶魯大學帶領的一個研究小組，使用一種新的基因編輯策略，糾正了導致地中海貧血（一種貧血症）的突變。研究人員說，他們的基因編輯技術在小鼠中糾正了致病突變，並減輕了小鼠的疾病。這一發現可能會促使人們研究類似的基因治療，來治療遺傳性血液病患者。相關研究結果發表在10月26日的《Nature Communications》。

基因編輯技術有治療家族遺傳性血液疾病的潛力，如地中海貧血、鐮狀細胞性貧血，但其應用在很大程度上限於實驗室內的細胞，而不是活的動物。為了能在地中海貧血小鼠中實現基因編輯，放射治療與遺傳學教授Peter M. Glazer和他的同事們開發了一種替代方法，將納米顆粒、DNA合成片段和一個簡單靜脈注射結合起來。

這個跨學科研究小組發現了來自骨髓的一種蛋白質，它具有激活幹細胞的能力，幹細胞是對基因編輯最敏感的細胞。他們將蛋白質與合成分子（被稱為PNAs）相結合，PNAs可模仿DNA並結合到靶基因形成三螺旋。這觸發了細胞自身的修復過程來修復致病突變。

該研究小組利用生物醫學工程教授Mark Saltzman實驗室開發的納米粒子，將PNAs運送到小鼠體內的靶突變。最後一步是使用一個靜脈注射，來傳遞基因編輯包。

研究人員發現，這項技術能夠將突變糾正到這樣一種程度，即，小鼠不再有地中海貧血的癥狀。140天後，他們測試了動物的血紅蛋白水平，發現它們是正常的。

Glazer說：「基本結果是，我們用裝滿PNAs的納米粒子，加上模板DNA和簡單的分子靜脈輸液，實現了足夠的基因編輯，來有效地治療地中海貧血小鼠。」

此外，由於研究團隊利用化學反應所產生的微小DNA片段，因此這種技術避免了其他技術的意外結果，像CRISPR一樣，當它們改變基因組時可能會引起副作用。Glazer說：「我們證明，我們有著非常低的脫靶效應。」

如果該策略在臨床研究中被證明是有效的，它就可能為地中海貧血、鐮狀細胞病和其他遺傳性血液病患者帶來新的基因療法。他說：「我們可以讓足夠多的細胞得以修正，個體再沒有患上貧血症。我們可以實現對症治療。」

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