臨床無望or蓄勢待發？RNAi技術或為臨床帶來新的技術洪流

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《轉》譯

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意識到RNA干擾技術巨大的臨床前景後，科學家現在正在鑒定其新的靶點及開發其新的載體。

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通過在其發展早期有效的消滅雙曲期望，RNA干擾治療方法策略性的規避現存的技術性的挑戰。現在，隨著給葯途徑和臨床試驗的發展，RNA干擾技術正在向著沉默致病基因這個方向快速前進。Arrowhead製藥公司的CSO，David Lewis博士表示，理論證明研究，RNA干擾技術已經可以向臨床轉化。事實上，RNA干擾技術已經成為一個臨床可用的技術。對於那些即使提供了遺傳靶點仍會逃避傳統治療方法的疾病，RNA干擾技術為克服這些疾病提供了希望。

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基礎研究已經反覆證實，RNA干擾技術是十分高效的。貝絲以色列女執事醫學中心，RNA醫學中心的Frank Slack博士表示，這項技術一旦進入正確的靶細胞，其作用是十分高效的，並且可以在數月之內調控基因的表達。

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並且，RNA干擾治療方法可以直接阻礙致病基因的表達水平，而不是靶向信號通路下游的某個分子。不像現存的很多藥物療法，RNA干擾技術也不會受到結合親和力和膜定位等因素的阻礙。

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由於肝臟具有吸收循環分子及積累RNA干擾誘發點特點，目前為止的RNA干擾治療方法的應用特異性的靶向在肝臟上。儘管肝細胞相關疾病臨床治療的成功是一個開創性的成就， RNA干擾技術仍需要在通用性及準確性上繼續發展。只要我們可以把RNA干擾治療載體給到正確的地方，我們希望其可以調節任何致病基因的表達情況。

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在改善正確的載體，正確的靶點這兩方面上的研究正在進行中。RNA干擾技術的研究人員現在一方面在努力尋找一些新的靶點，特別是一些非編碼的RNA；另一方面也在拓展給葯途徑，包括在那些常規方法難以到達的組織。

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納米製劑

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UCL Great Ormond Street兒童健康中心的分子遺傳學家Stephen Hart博士表示，RNA干擾治療可以通過「多功能納米顆粒」來進行給葯。他的團隊正在研究名叫受體靶向納米複合物（RTN）的技術。RTN技術利用了納米複合物不僅可以靶向目的類型細胞的受體，而且可以在胞質內直接釋放治療核酸的特點。目前為止，在治療兒童囊性纖維化及神經母細胞瘤中，RTN技術的作用已經得到了證實。

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多方面的技術

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Arrowhead製藥公司也在研究RNA干擾治療的給葯途徑系統。這個系統利用了公司的動態多結合（DPC）平台，其可以靶向肝臟之外的其它組織。例如，靶向惡性腎細胞的系統是有一個具有膜活性，並可以誘導RNA干擾在胞內釋放的聚合物，一個可以結合到腫瘤細胞αV結合素的配體組成。這個系統可以使得聚合物-RNA-配體這個複合物在被細胞吸收之前穩定的循環，這點對於成功的給葯是十分重要的。

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皮下直接給葯

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小分子RNA干擾治療的臨床給葯給展現出顯著的進展。Alnylam製藥公司最近在開展起GalNAc-siRNA結合技術的臨床實驗。這項技術中，GalNAc配體可以結合到化學修飾過的siRNA，並可以被表達ASGPR的肝臟細胞所吸收。重要的是，這個技術可以通過皮下注射吸收，這大大增加了臨床的實用性，為大量的疾病提供了新的治療可能。

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