新發現揭秘抗癌蛋白激活關鍵，或為癌症臨床治療提供新方法

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《轉》譯

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??日前，萊斯特大學的科學家們宣布他們取得了一個突破性的進展，為抗癌藥物的發展奠定了一條新的道路。近日，來自萊斯特大學結構化學生物研究所的Ian Eperon博士、Cyril Dominguez博士以及他們的同事們在《自然化學生物學》期刊上發表了一篇名為「Identification of G-Quadruplexes in Long Functional RNAs Using 7-Deazaguanine RNA」的文章，文章描述了他們發現了一項新的技術，這項技術可以分析RNA所介導的遺傳密碼的表達。

??分子和細胞生物學實驗室的Dominguez博士指出：「我們的研究旨在了解四鏈RNA結構G-quadruplexes對細胞生命活動的影響，其中最重要的是對RNA剪接的影響。RNA剪接是真核細胞基因表達中非常重要的一個生物過程，通過RNA剪接，可以產生許多具有功能的，帶有編碼信息的mRNA，它對生物的發育及進化至關重要。在這個研究中，我們使用了一個新的方法，第一次成功的展現了RNA G-quadruplexes以及RNA剪接發生的條件。

??G-quadruplexes是由四股單鏈DNA或單鏈RNA摺疊所形成的特殊結構。DNA G-quadruplexes已被證明與癌症等疾病相關，目前許多能夠與DNA G-quadruplexes相結合的小分子已成為公認的抗腫瘤藥物，稱之為G-quadruplex binders，最好的例子就是Quarfloxin，其現已進入第二階段的臨床治療；科學家認為RNA G-quadruplexes在癌症中扮演著同樣重要的角色，但迄今為止並沒有簡單明了的方法可以證明RNA G-quadruplexes存在於細胞中。如果RNA G-quadruplexes真的存在於細胞中並且可以控制RNA剪接，那麼我們就可以研發出相對應的小分子RNA G-quadruplexes binders，從而推進抗癌藥物的進一步發展。

??Eperon博士說：「我們發明了一種新的方法-FOLDeR，FOLDeR可以使RNA科學家去探索RNA G-quadruplexes是否存在於細胞中以及其在細胞中所發揮的作用。特別有趣的是:眾所周知，某些RNA在癌症中起著非常重要的作用，當RNA使用特定的一系列剪接位點完成拼接後，可以產生某種蛋白質，這種蛋白質可以促使細胞存活。對於癌症的治療這是一個不容忽視的問題，因此我們會破壞正在生長的細胞以達到使細胞死亡的目的。然而，當RNA使用其餘的剪接位點剪接時，會產生某種促使細胞死亡的蛋白質。我們已經發現RNA G-quadruplexes存在於這些剪接位點的附近，我們希望可以利用RNA G-quadruplexes控制RNA的剪接，使其可以產生促使腫瘤細胞死亡的蛋白質，最終應用於癌症的治療。

??在後續的一篇文章中，科學家們將介紹他們利用RNA G-quadruplexes所設計的針對腫瘤細胞的藥物。Dominguez博士指出：「這篇文章的發表對於我們將來科研基金的申請和課題的研究是至關重要的，我們接下來將研究小分子G-quadruplex binders 對RNA剪接的影響，運用這些知識設計對腫瘤細胞具有高度特異性的新型藥物。」

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