NEJM：注射抗體取締服用藥物？免疫療法有望「控制」HIV

近期，《New England Journal of Medicine》期刊發表一篇文章揭示了免疫治療在艾滋病領域的最新突破。來自於賓夕法尼亞大學Perelman醫學院、阿拉巴馬大學和美國國家衛生研究院（NIH）的科學家們發現，注射一種廣泛性中和抗體（bNAb），能夠有效抑制病毒，且適度延遲HIV潛伏病毒「反彈」的時間。

最重要的是，藉助抗體免疫療法對病毒實現控制，可以讓患者擺脫每日服用抗病毒藥物的麻煩。研究人員表示，未來，免疫療法或許可以實現功能性治癒艾滋病的目標。

免疫治療或可取締抗逆轉錄病毒藥物

研究團隊篩選了一種廣泛性中和抗體VRC01，通過注射發現它可以在患者體內高表達，從而控制病毒「反彈」。雖然目前的研究結果表明，這種抑制能力不超過8周。但是它預示著，HIV特異性抗體能夠長效抑制甚至消滅HIV病毒，有望取締患者對抗逆轉錄病毒藥物（ART）的依賴，從而邁出長效抑制病毒的重要一步。

在艾滋病藥物研發初期，服用單個抗逆轉錄病毒藥物會引發快速耐藥性和病毒反彈等問題。伴隨著雞尾酒等治療策略的推出，複合型藥物能夠從不同角度對抗病毒，從而增強了病毒抑制的時效性。

目前，大多數艾滋病患者每日僅需服用一次複合型ART藥物，它可以延長患者壽命，並提升整體健康指標。但是，ART藥物不能根除潛伏的HIV，堅持每日服用抗逆轉錄病毒藥物對於很多患者，特別是醫療水平有限的地區，依然是個問題。一旦停止用藥，絕大多數艾滋病患者體內的病毒都會重新崛起，加重患者病情。

現在，免疫療法或可成為第二選擇。研究人員通過比對患者參與試驗之前的血液樣本，發現抗體免疫治療可以短時間內抑制HIV病毒。賓夕法尼亞大學艾滋病臨床試驗中心Pablo Tebas表示，目前研究團隊關注的是一個抗體，他們認為可以篩選出更強大的抗體組合，以便更有效地控制病毒。

功能性治癒

文章一作、賓夕法尼亞大學艾滋病研究中心病毒和分子系主任Katharine Bar強調：「我們發現，很多患者在參與這一試驗之前，就已經對其bNAb抗體治療產生了抗性。這種耐藥性是免疫治療發展和有效性的一個大阻礙。」

Tebas 表示：「不久的將來，我們將能夠徹底根除HIV。但是目前，功能性治癒是一個合理的中間目標。」

「功能性治癒」是指感染者體內的HIV被完全抑制，機體免疫功能正常，即便不接受治療，用常規方法也難以在患者血液中檢測出病毒。這種情況下，即便機體內依然潛伏有少量病毒，但是完成處於被控制狀態，不會造成再次感染。

免疫治療的目標是取締每日服用藥物的同時，消滅掉潛伏有病毒的宿主細胞。然而，距離這一目標的實現還有很長的距離。值得注意的是，即便患者實現功能性治癒，依然需要接受長期的隨訪檢查，以確保病毒不會重新高水平擴增。

備註：文章編譯、整理自「New research shows promise for immunotherapy as HIV treatment」。

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