找到啦！找到啦！中和幾乎所有HIV毒株的強效抗體找到啦！

在一項新的研究中，來自美國國家衛生研究院（NIH）的研究人員從一名HIV感染者體內鑒定出一種抗體，該抗體強效地中和98%的接受測試的HIV分離株，包括20種對其他的同類型抗體產生抵抗性的HIV毒株中的16種。這種被稱作N6的抗體的顯著的中和幅度和強效性使得它成為進一步開發潛在地治療或阻止HIV感染的方法的一種有吸引力的候選物。

在美國NIH所屬的國家過敏症與傳染病研究所（NIAID）科學家Mark Connors博士的領導下，研究人員也追蹤了N6隨著時間的進化以便理解它如何產生強效地中和幾乎所有HIV毒株的能力。這種信息將有助設計觸發這些廣泛中和抗體的疫苗。相關研究結果發表在2016年11月15日那期Immunity期刊上，論文標題為「Identification of a CD4-Binding-Site Antibody to HIV that Evolved Near-Pan Neutralization Breadth」。

鑒定抵抗HIV的廣泛中和抗體是比較困難的，這是因為這種病毒快速地改變它的表面蛋白來躲避免疫系統的識別。在2010年，來自NIAID疫苗研究中心的科學家們發現一種被稱作VRC01的抗體能夠阻止高達90%的HIV毒株感染人細胞。如VRC01一樣，N6通過結合HIV包膜上的CD4結合位點來阻斷HIV感染，阻止這種病毒自我附著到免疫細胞上。

這項新研究的發現證實N6進化出一種獨特的結合模式，即更少地依賴HIV包膜上的一個被稱作V5區的可變區，更多地依賴HIV包膜上的保守區，其中這些保守區在HIV毒株之間變化相對較少。這允許N6對HIV包膜上的變化---包括V5區上的糖附著位點---產生耐受性，其中發生的這些變化也是HIV對其他VRC01類別抗體產生抵抗性的一種主要機制。

這些新的發現提示著N6可能比VRC01有優勢，其中VRC01當前正在臨床試驗中進行靜脈注射以便觀察它是否能夠安全地阻止人體中的HIV感染。由於它的強效性，N6可能提供更加強大的更加持久的預防和治療益處，而且研究人員可能能夠對它進行皮下注射而不是靜脈注射。此外，它中和幾乎所有HIV毒株的能力對預防策略和治療策略而言都是有利的。

參考文獻:

Title: Identification of a CD4-Binding-Site Antibody to HIV that Evolved Near-Pan Neutralization Breadth

Summary: Detailed studies of the broadly neutralizing antibodies (bNAbs) that underlie the best available examples of the humoral immune response to HIV are providing important information for the development of therapies and prophylaxis for HIV-1 infection. Here, we report a CD4-binding site (CD4bs) antibody, named N6, that potently neutralized 98% of HIV-1 isolates, including 16 of 20 that were resistant to other members of its class. N6 evolved a mode of recognition such that its binding was not impacted by the loss of individual contacts across the immunoglobulin heavy chain. In addition, structural analysis revealed that the orientation of N6 permitted it to avoid steric clashes with glycans, which is a common mechanism of resistance. Thus, an HIV-1-specific bNAb can achieve potent, near-pan neutralization of HIV-1, making it an attractive candidate for use in therapy and prophylaxis

本文編輯：fenger

本文來源: 生物谷

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