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高福院士組與中農李向東組在Cell發文揭示寨卡病毒感染與睾丸損傷的相關性

高福院士組與中農李向東組在Cell發文揭示寨卡病毒感染與睾丸損傷的相關性



說明:本文綜合整理自中科院微生物研究所和中國農業大學官網報道)

北京時間11月22日凌晨,國際學術刊物《細胞》(Cell)雜誌在線發表了中國農業大學李向東教授課題組與中國科學院微生物研究所高福院士團隊合作的寨卡病毒最新研究發現。論文標題為 「Zika Virus Causes Testis Damage and Leads to Male Infertility in Mice」,文章發現寨卡病毒在小鼠模型中引起睾丸損傷並最終導致雄性不育,從全新的角度揭示了寨卡病毒對人類健康可能存在的影響。中國農業大學馬文強、中國科學院微生物研究所李世華、中國農業大學馬槊乾和賈力娜為文章的共同第一作者。 文章第一單位是中國農業大學,論文通訊作者是高福院士和李向東教授,高福院士是本文Lead Contact。


2015-2016年寨卡病毒在南美大爆發並很快成為國際關注的公共衛生問題。寨卡病毒與其他黃病毒屬成員,如登革、乙腦、西尼羅病毒一樣,主要通過蚊媒傳播。以往研究者們對於寨卡病毒的關切主要集中在胎兒異常如流產、新生兒小頭症,以及格林-巴利綜合征等。2016年5月,有臨床雜誌報道了寨卡病毒能夠通過性傳播,並且寨卡病毒RNA能夠在人的精液中長期存在, 提示了寨卡病毒的新的傳播途徑和對人類健康的潛在的威脅。


高福院士團隊與李向東教授課題組的最新研究成果表明,寨卡病毒還可以影響雄性生殖系統,提示了其對男性健康的潛在危害。在小鼠模型中,寨卡病毒感染可以突破血睾屏障,在感染後第8天引起睾丸間質充血、急性睾丸炎和附睾炎,睾丸和附睾組織明顯萎縮,睾酮水平顯著降低。感染後第16天,大量精細胞死亡、睾丸精管斷裂;第30天睾丸持續縮小,曲細精管進一步喪失正常結構;第60天則睾丸完全萎縮,內部結構被完全破壞。


進一步研究表明,在雄鼠的生殖系統中,寨卡病毒特異的感染睾丸和附睾,但並不感染前列腺和精囊腺。寨卡病毒首先特異地感染睾丸中的幹細胞樣細胞——管周肌樣細胞和精原細胞。而睾丸組織中的支持細胞和間質細胞,以及附睾的上皮細胞,在寨卡病毒感染後會產生大量的促炎症細胞因子和趨化因子,而管周肌樣細胞和精原細胞則無細胞因子的產生。同時管周肌樣細胞和精原細胞表達寨卡病毒進入細胞的一個輔助受體 (AXL),這揭示了管周肌樣細胞和精原細胞可能是寨卡病毒感染的主要靶細胞,由於其幹細胞樣特性,將直接影響病毒感染引起的受損睾丸的再生,最終導致雄性不育。

寨卡病毒與其他黃病毒屬成員,如登革熱病毒,乙型腦炎病毒和西尼羅病毒的傳播途徑類似,主要通過蚊媒傳播。前人研究發現寨卡病毒還可以在精液中存在數月之久,暗示其性接觸傳播的可能性。本研究為寨卡病毒通過精液傳播提供了科學依據,提示寨卡病毒對男性健康的影響及性傳播的危害需要引起世界範圍的關注。


隨著越來越多的臨床和基礎的研究,寨卡病毒對人類的傷害,超過人們的最初想像,面對寨卡病毒的戰爭也許才剛剛開始。研究人員希望,國際醫學界和公共衛生政策制定機構對寨卡病毒對生殖健康的風險予以高度重視, 特別是現存精子庫的新的檢測手段和臨床病人的長期隨訪。

高福院士組與中農李向東組在Cell發文揭示寨卡病毒感染與睾丸損傷的相關性



圖:寨卡病毒感染小鼠引起睾丸炎/附睾炎,並最終導致雄性不育

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高福院士組與中農李向東組在Cell發文揭示寨卡病毒感染與睾丸損傷的相關性



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