新發現！極大地提高液體活檢的靈敏度

液體活檢最近正如做了火箭的猴子一樣，備受矚目。相比其他有創檢測手段，液體活檢無疑具有極大的優勢，尤其是對於深藏身體內部的腫瘤病灶，但是其特異性、靈敏度也是缺點，尤其是沒有轉移的固體腫瘤。抽血檢測腫瘤患者的基因突變的原理就是檢測腫瘤細胞裂解釋放的DNA，但是腫瘤患者的健康細胞也裂解釋放DNA片段，而且腫瘤細胞裂解釋放的DNA片段相對較少，增加了檢出的困難性。

新發表的文獻表明，腫瘤患者的癌細胞釋放的DNA片段和健康細胞釋放的DNA片段大小不同（見下圖），可通過某些收到將二者做好區分，提高液體活檢的靈敏度和特異性。

該項研究最開始在腫瘤的動物模型里發現，後來在健康人那裡獲得了確認，即來源於腫瘤細胞的DNA片段比正常細胞裂解釋放的DNA片段短，短的長度約有20-50bp，這一發現具有重大意義，因為可以通過某些方式富集這些短片段DNA，使得腫瘤細胞的DNA相比正常細胞的DNA片段濃度可以達到2.5-9倍，要知道正常情況下這一數值是1%-10%左右。進行增加對腫瘤基因突變的檢出率，甚至可以提高早期腫瘤的檢出率。

每一次給別人引薦液體活檢時總是心裡戰戰慄栗，對於每一個患者，一個家庭而言，拿出一萬多元做一次檢測都是一個慎重的選擇，有時這甚至是全部的希望。但是有太多的時候報告是全陰性的，或者找到了些零散的乘客突變做了搪塞，從做人的道義上來講是是失信，也不怪患者和家屬的埋怨。但是這裡有需求、有市場、也避免不了繼續打雞血的狂躁。但是我們相信科學技術的發現會是解決這一問題的根本法則，就如這個新發現，DNA片段的差異性，這將有助於極大地提高液體活檢的靈敏度。

編者：翱宇

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參考文獻：

Bettegowda C., Sci Transl Med.2014 Feb 19;6(224):224ra24.

Fragment Length of Circulating Tumor DNA，PLOS Genetics on July 18, 2016

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