對化療say goodbye！DNA損傷修復技術將癌症扼殺在搖籃中！

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《轉》譯

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為了弄清癌症發生的機制，萊斯大學和貝勒醫學院的科學家決定利用合成生物學技術設計蛋白捕獲DNA修復中間體。在DNA損傷發生、DNA修復以及DNA修復完成的過程中，細胞會產生DNA修復中間體，其對於DNA修復至關重要，由於它存在的時間僅是一秒鐘的幾分之一所以研究很困難，它的功能是作為酶催化一種分子轉變成另一種分子。

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Baylor癌症中心癌症研究項目的負責任人Rosenberg說：「DNA修復中間體作為DNA修復過程中最重要的一部分，決定了反應的性質以及決定反應該如何進行。但是由於中間體存在的時間很短暫並且難以定位，導致研究很困難，特別是在活細胞中。我們準備做相關方面的研究，並且決定開發一種新的能夠捕捉中間體的合成蛋白。」

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Rosenberg博士的研究成果11月18日發表在《科學》雜誌上。在這項研究中，合成蛋白被用於捕獲、映射以及量化Holliday連接體，Holliday連接體是DNA同源重組過程中所形成的DNA中間體。研究作者寫道：我們利用RDG確定大腸桿菌DNA損傷的位置，在全基因組的規模上顯示雙鏈DNA損傷修復過程。出乎意料地是，大多數自發的HR-HJ不是雙鏈DNA損傷所致，而是在複製的過程中單鏈DNA損傷產生的。

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細胞分裂時，細胞內的DNA要進行複製，此時DNA雙鏈變為單鏈，這個過程中DNA易受到損傷。然而，DNA修復的過程中可能造成突變和錯配，一旦這些錯誤不斷積累，細胞可能會獲得癌細胞的特徵。

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Rosenberg 指出：我們為了利用合成蛋白研究DNA序列改變的機制，在遺傳學和基因組學的基礎上做了相關的研究。在基因組學角度，我們能夠對正常細胞和癌細胞中的基因進行對比。同時，我們想要看看細胞內DNA序列發生改變的真實過程，包括所有的中間體發揮作用的步驟。幸運的是，合成蛋白可以跟蹤這個過程發生的每一步。

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在本次研究中， Rosenberg 和他的同事發現在基因組不穩定的狀態下可以發現DNA損傷的分子機制。同時，在另一個實驗中，他們發現了一種新的蛋白，這種蛋白與五種人類癌症蛋白相關。最重要的是，他們認為他們的技術有很顯著的優勢。例如：他們所設計的合成蛋白，可以識別DNA修復過程中的中間體、確定中間體的數量、計算形成的利率、明確基因組上的位置以及中間體參與的分子機制。

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Rosenberg 強調：當了解了這些反應以及中間體在DNA修復的過程中所發揮的作用，我們就可以考慮設計相關的藥物阻止DNA突變。將來，我們希望能夠設計針對某種癌症的特異性藥物，阻止正常細胞轉變為癌細胞，而不是像傳統的化療那樣殺死或者阻止癌細胞生長。

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