對於遺傳性結直腸癌的診斷建議

大約20%的結腸癌伴有家族聚集性，新診斷的腺瘤或浸潤性癌患者，其以及親屬患結直腸癌的風險增加。

圖1 20%左右的結直腸癌（CRC）是有遺傳背景的

遺傳性非息肉病性結直腸癌(HNPCC)由錯配修復基因（MMR）的突變導致，包括MLH1、MSH2、MSH6、PMS2等。上述基因有一個發生突變，則一生患CRC的概率是80%。

家族性腺瘤性息肉病(FAP)是常染色體顯性遺傳病，由APC基因（5q21）突變導致，約佔所有CRC的1%；FAP患者一生發生CRC的概率是100%，平均發病年齡在50歲。

圖2 大腸結構示意圖

國外有很多重要診斷治療指南指導結直腸癌的規範化治療，其中影響力最大的指南是NCCN、ESMO、NICE。這三個指南在診斷和治療上存在著一些異同。

美國國立綜合癌症網路是25家世界頂級癌症中心組成的非營利性學術聯盟，制定的《NCCN腫瘤學臨床實踐指南》不僅是美國腫瘤領域臨床決策的標準，也是全球腫瘤臨床實踐中應用最為廣泛的指南，它的內容詳細，更新周期較短。

ESMO指南是歐洲腫瘤內科學會頒布，它的特點是簡明扼要，方便指導臨床實踐，更新周期較長，一般是1年更新1次。

NICE指南是由英國國家衛生與臨床優化研究所發布的成人結直腸癌診斷和管理臨床實踐指南。針對疾病的各階段提出建議，內容詳盡，非常重視花費效率，更新周期一般是3~5年1次。

NCCN指南要求患者在進行基因測序前進行2項篩查，首先基於家族史，其次對腫瘤組織進行檢測。

為了甄別患者是否屬於遺傳性結直腸癌，會對標本進行免疫組化檢測錯配修復蛋白表達；分析微衛星不穩定性，微衛星不穩定性是錯配修復蛋白缺失的結果，是DNA重複單元的插入或缺失導致的，可通過檢測腫瘤組織中短的DNA重複序列的數量改變來判斷。

如免疫組化結果顯示MLH1基因缺失應監測BRAF基因，存在BRAF基因突變則表明MLH1表達下降是由體細胞MLH1基因啟動子區域甲基化引起的，而並非是通過胚系突變。

美國國立綜合癌症網路專家推薦50歲以下的結腸癌患者檢測錯配修復蛋白，而歐洲的ESMO指南推薦70歲作為界限。NICE指南關於遺傳性結直腸癌並未單獨列出。

名詞解釋：

胚系突變(germline mutation)的遺傳學檢測：遺傳檢測是指針對人類染色體、DNA、RNA、基因、和/或基因產物進行的檢測分析。常用於確定單基因遺傳病的致病基因、複雜疾病的易感風險、藥物敏 感性和毒副作用等。雖然 NGS 已經開始應用於臨床，但Sanger測序一直是序列分析技術的金標準。

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