Cell Rep：發現一種阻止肥胖的代謝開關

你嘗試過所有飲食。不管怎樣：你仍然再次恢復你丟失的體重，即便你吃得健康和定期鍛煉。這可能是由於大腦中的一種特定的酶：α/β水解酶結構域-6（alpha/beta hydrolase domain-6, ABHD6）。在一項新的研究中，來自加拿大蒙特利爾大學醫院研究中心的研究人員證實當這種酶在小鼠下丘腦的某些神經元中被阻斷的話，那麼這些小鼠不可能減輕體重，即便它們遵守一種理想的體重減輕方案。

研究人員構建出在大腦局部區域---也就是特定的下丘腦神經元群體---缺乏ABHD6酶的基因改造小鼠。論文第一作者Alexandre Fisette解釋道，「在正常的住宿和食物條件下，這些小鼠與正常的小鼠完全一樣。但是，當遭受挑戰時，它們就不能夠適應。在禁食後，它們不再消耗食物；在暴露於寒冷中，它們不能夠維持它們的體溫；當被餵食高脂肪飲食時，它們更容易變得肥胖。更重要的是，一旦它們變得肥胖，我們試圖通過給它們餵食正常的飲食來讓它們減輕體重，它們不會減輕體重。」

研究人員發現這種酶在身體適應極端條件中發揮著一種開關的作用。論文共同通信作者、蒙特利爾大學醫院研究中心教授Thierry Alquier博士評論道，「它是一種我們未曾懷疑過的機制。顯著的是，在大腦中的一種精確的區域內單個酶的缺乏完全破壞正常的代謝，從而阻止這些小鼠減輕體重。」

相同的過程也在人體內發生嗎？Alquier認為還需要開展臨床研究來發現這一點。然而，根據Alquier的說法，「ABHD6在一種飲食療程後經常觀察到的反彈效應中發揮著關鍵性作用。經歷體重減輕困難的人可能缺乏這種酶。」

論文共同通信作者、蒙特利爾大學醫院研究中心研究員Stephanie Fulton強調道，「我們如今知道ABHD6在下丘腦的某些神經元中發揮一種完全不同的作用。在這個位置阻斷這種酶會促進肥胖，而在體內其他地方阻斷它會產生有益效果。」

多種信號和神經元網路參與調節能量平衡和維持穩定的體重。研究人員解釋道，「我們證實ABHD6酶在維持下丘腦的特定神經元內的穩態平衡中發揮著關鍵性作用。但是我們並不知道當我們在整個大腦中阻斷這種酶時會發生什麼。這就是我們當前在一項正在開展的研究中正在研究的課題。」

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