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返老還童將成真,斯坦福教授解說"生命編程"技術

如果有一天,艾滋病、乙肝等從地球上消失。


如果有一天我們可以根治癌症。


如果禿頭、肥胖、近視都能夠被治療。

如果有一天,我們可以返老還童。


世界會不會更加美好?

返老還童將成真,斯坦福教授解說


探長獲悉基因編輯和干擾技術有望將這些夢想都變成現實,於是潛入騰訊WE大會,聆聽了斯坦福大學Lei Stanley Qi(亓磊)教授關於「編程生命」的演講。

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(基因編輯領域專家、斯坦福大學生物工程系和化學與系統生物學系助理教授亓磊)


我們可以把人體看成一台DNA的計算機,一台生命信息的計算機。


基因的基本形態是DNA,DNA編碼了RNA,RNA又編碼了蛋白,蛋白產生了複雜的功能。基因信息的橫向流動構成了我們的生命,在每一個人體內都有這樣的DNA、RNA和蛋白的分子,一旦這種信息流動出錯,我們就會得病。

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人類的疾病其實可以簡單的分成兩類,一種是人體獲得了不該得到的東西造成的疾病,第二種是你丟掉了一些需要的東西造成的疾病。


那麼,如果我們能像計算機一樣,給人體添加一些按紐:比如說其中一個按紐是「更改」,當按下這個按紐的時候任何發生錯誤的DNA就會發生自動的修復,幫助我們糾正這些疾病;再比如另外一個按紐「刪除」,可以幫助我們刪除不想要的基因,如感染的病毒;另外還有打開或者是關閉基因的按紐,幫助我們調整這些基因的功能。

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如果有一天,我們可以做到上述這樣的「生命編程」,那麼很多疾病我們將不再感到害怕。

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生命編程真的可以實現嗎?



1. CRISPR(基因剪刀)


很幸運的是,最近幾年出現了一項新的技術叫做CRISPR(基因剪刀),它是生物工程師眼中的希望,是人們用來攻克難以治癒疾病的希望。CRISPR是什麼呢?簡單來說,它就像一把剪刀,一把DNA的分子手術刀,可以幫我們精準的剪切基因的某一個位置。

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CRISPR有兩大主要功能:一個是GPS,另一個是剪刀。它由一個蛋白和RNA構成。這個特殊的蛋白叫做Cas9,是從細菌中發現的,它在細菌中可以精確的把它不喜歡的病毒給剪切掉去除。而這個精確性來自於與Cas9結合的RNA,叫做嚮導RNA。

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(CRISPR 基因剪刀)


嚮導RNA,就像一個衛星導航系統,可以把這把分子剪刀帶到對應的基因位置,而它尋找DNA的方式是非常簡單的,就是我們所熟知的互補原理。這就形成整個生命編程的基礎,我們可以通過設計不同的嚮導RNA,來設計不同的GPS,告訴這個剪刀跑到不同的位置來編輯基因,通過編輯我們可以插入一個基因,刪除一個基因,或者是修改一個錯誤的基因。


在2012年,當亓磊還在伯克利做博士生的時候,他和他的導師在一起研究時發現:CRISPR基因編輯雖然非常強大,但是有時也會犯錯,而如果這種錯誤發生在人的生殖細胞里,就會傳給後代,形成新的遺傳病,而且很難逆轉,於是,他們開始思考一種不必去修改基因序列,但同時又能改變基因功能的方法。

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(CRISPRi也有風險)



2. CRISPRi(基因開關)


伴隨著這個想法,他們發明了一種新的技術,叫做CRISPRi(基因開關),i指的是干擾。簡單的說,CRISPRi是去除了剪刀的功能,所以不會對DNA造成任何的損傷,但是卻保留了GPS的功能,能夠精準地跑到某個基因的位置,並不會剪掉它,而是改變它的表達方式。

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(CRISPRi 基因開關)


人的基因組是有2萬多個基因構成的,這些基因細微的差異和不同的表達構成了我們個體的差異,當該表達的基因不表達,或者是不該表達的基因表達的時候我們就會得病,而這些疾病可以通過CRISPRi來修復。


假想一下,CRISPRi就是一把把的鑰匙,它可以讓我們用來精確的開關基因組裡的很多基因,比如說我們可以用CRISPRi關掉一些造成疾病的風險性基因,像糖尿病、近視眼和癌症,同時我們可以用這把鑰匙打開一些對我們有有益的基因,比如說打開一個增強免疫力的基因。

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在實驗室里,我們可以使用很多把這樣的鑰匙,同時在人的細胞里打開關閉上百個基因,達到非常複雜的生命編程的過程。讓我們再看看有哪些應用吧:


用生命編程治療遺傳病


遺傳病的根本是由於遺傳的DNA發生了錯誤,我們可以把它進行修整。


生物工程師現在正在使用這些基因編程的工具,來針對很多種不同的遺傳病尋找解決的方案,像通常見到的禿頭,這是遺傳造成的,而肥胖、近視是由遺傳和環境一起造成的。


這些都可以在將來某一天通過基因編程的方式徹底修改掉,我們再也不必要擔心得這些毛病。

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用生命編程的方式治療艾滋病


我們聽過最可怕的疾病應該就是艾滋病了。HIV病毒感染人的免疫系統,並且長時間的潛伏在裡面,造成免疫系統的缺失,這就是艾滋病。


目前,治療艾滋病的主要方式是通過控制HIV的傳播,以及延緩HIV的發作,非常昂貴,而且並不能從根本上消滅HIV。


根據麻省大學醫學院的研究,我們有望用生命編程的方式根治HIV,利用Cas9 / CRISPR技術將造成艾滋病的HIV病毒序列從細胞基因組裡刪除掉,就能讓HIV病毒從病人體內永久消失。而如果每個人都進行這樣的生命編程,那麼HIV就會從地球上永遠的消失,人們再也不用擔心將來得艾滋病。

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用生命編程的方式治療乙肝


同樣的方法也可以用於乙肝病毒。數據統計,中國得乙肝病毒的病人數量超過全世界其他國家的總和。


乙肝病毒也是一種DNA病毒,它長期的潛伏在我們的肝細胞里,並通過這種潛伏影響我們的肝臟功能,甚至造成肝癌。既然是DNA病毒就可以通過DNA編程的方式加以修改、刪除,這樣乙肝病毒就再也不存在我們的體內,世界上再也沒有乙肝的攜帶者。

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用生命編程的方式治療癌症


目前治療癌症的方法也比較單一,主要是手術切除或者是大劑量的化療,這些方法也是治標不治本,而且非常痛苦。


有一種方案就是編程我們的免疫系統,大家知道免疫系統是我們身體的一道防線,免疫細胞就像警察一樣幫助我們去除那些我們有害健康的東西。



但有個問題是免疫細胞會遊走於全身各個器官,對於很多器官造成不必要的傷害!



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通過生命編程的方法,我們也能解決這個問題。我們可以編程免疫細胞,讓它們變得非常精準,只去殺死需要殺死的癌細胞,比如讓免疫細胞只進入到肺部,這樣對於肺癌的病人只會進入到肺部去殺死這些肺癌細胞,而不會進入到身體的其他任何器官,不會造成「誤傷」。

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用生命編程的方式返老還童


最近,亓磊的團隊和斯坦福醫學院臨床醫生合作,使用編程的方式來解決骨再生的問題。大家知道,老年人和糖尿病患者的骨頭一旦受損修復是非常漫長的。那麼,解決的方案就是編程幹細胞,讓幹細胞短時間內快速再生出高質量的骨頭。

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而他們的實驗發現,在小鼠體內本來不可以再生的骨頭,通過兩周時間內快速再生出高質量的骨頭。


同樣的方法也可以適用於更複雜的器官,比如說再生心臟,讓心臟重新恢復功能,甚至可以讓人們返老還童。如果把年輕小鼠的血打入到年老的小鼠體內,它就會恢復認知能力和青春,年輕小鼠血裡面有一些東西可以幫助年老的老鼠,這就是所謂的「返老還童」吧。

返老還童將成真,斯坦福教授解說


如果說IT行業在一條高速公路上已經飛速前行了30年的話,那麼生物科技也即將駛入這條高速路,雖然說現在速度不是很快,但是加速度很大,那麼在將來它必將一樣高速行使。


生命編程的未來與生物工程師的願景


在演講的最後,亓磊教授提到:「基因編程的方式目前正處於起點,但是它卻能幫助我們克服很多的疾病,包括癌症、老年痴呆、傳染病和器官損傷,要想讓這個成功,不僅需要生物工程師的存在,也需要產業的存在,需要有一個完整的生物科技產業不停的創新,不停的支持將科技轉化為臨床、轉化為醫學,並且與醫學完美的結合。」

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作為一個生物工程師,亓磊也曾在面對太多未知的東西迷茫過,但有一段深深的影響了他,也描述了很多生物工程師的願景:「Heal the Hurt, Reverse the Time, Change the Fate」(醫治傷患、逆轉時間、改變命運!)


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