《自然》：閃光治療阿爾茲海默症

作者：孫學軍

來源：科學網

你沒有看錯，就是用閃光燈照，就可以實現清除澱粉樣蛋白，減少蛋白斑塊產生，預防和治療老年性痴呆。雖然這種方法看上去有一些奇葩，甚至具體產生的機制都沒有弄清楚，但好用就是道理。能發表在《自然》上，關鍵是看點：有潛在價值，突發奇想，光照治療比任何化學藥物都更安全，也就更充滿期待。如果你是審稿專家，會不會也這樣想。所以開展科學研究，一個重要的策略就是從審稿專家角度考慮。

β-澱粉樣蛋白在大腦內積累形成斑塊是形成阿爾茲海默症的一大標誌性特徵，目前正在開發的藥物中有不少就是以減少腦內β-澱粉樣蛋白水平為目標的。這個藥物開發領域屢次遭到重創，但是科學家並沒有放棄β-澱粉樣蛋白斑塊對阿爾茲海默症的貢獻。也有科學家嘗試採取比較奇特的方式減少腦內β-澱粉樣蛋白積累。本周《自然》發表研究Gamma frequencyentrainment attenuates amyloid load and modifies microglia，研究者認為大腦電信號傳導中斷可能導致β-澱粉樣蛋白積累。恢復神經迴路產生特定電震蕩可以減少β-澱粉樣蛋白形成，激活免疫細胞清除大腦中的β-澱粉樣蛋白。

大腦神經元網路同步激活時，會產生振蕩放電。這種腦電頻率為30-90赫茲，也被稱為γ振蕩，γ振蕩被認為對高級別認知功能和知覺響應具有重要貢獻。過去研究觀察到，γ振蕩在阿爾茨海默症等多種神經疾病中被打斷，但不清楚γ振蕩如何影響致病。論文作者麻省理工學院蔡立慧等採用阿爾茨海默症小鼠模型，記錄神經元活動，結果發現γ振蕩下降後，β-澱粉樣蛋白累積形成斑塊，動物認知能力的衰退。他們使用光遺傳學技術直接刺激阿爾茨海默症模型小鼠海馬區內的神經元，以產生γ振蕩，結果顯著減少了該腦區β-澱粉樣蛋白的形成，並且激活了小膠質細胞，小膠質細胞是腦內免疫細胞，激活後能清除β-澱粉樣蛋白。

作者設計了一種非侵入式刺激腦神經元的方法，把小鼠放在裝著LED燈盒內，以40赫茲頻率閃燈照射，這樣小鼠初級視皮層產生視覺振蕩，研究發現這種刺激不僅能降低早期阿爾茨海默症小鼠視覺皮層內β-澱粉樣蛋白水平達50%，也減少了稍晚期阿爾茨海默症小鼠視覺皮層澱粉樣蛋白斑塊數量。

結果表明，40赫茲頻率閃燈照射能激活大腦內小膠質細胞，提高清除澱粉樣蛋白能力，這樣可以減少β-澱粉樣蛋白水平，減少澱粉樣蛋白斑塊形成，預防和治療老年性痴呆。用γ振蕩治療阿爾茨海默症是全新的治療策略，具有綠色環保，消費者容易接受等優點。但是對人類是不是有作用，需要進一步研究確定。

我的聯想：沿著這個思路，視覺刺激雖然重要，也只是代表一種刺激類型。如果視覺刺激有效，嗅覺、味覺、聽覺、痛覺、內臟神經傳入刺激等是不是也可以同樣產生這樣的效果。要達到按照特定頻率的刺激，嗅覺和味覺比較困難，聽覺非常容易實現，用電刺激實現特定頻率就很容易了，所謂沒有做不到，只有想不到。

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