2016ASCO/ESMO 關於姑息治療的十大重要研究

作者：瀟瀟

來源：醫學界腫瘤頻道

「我挨個讀了2016ASCO/ESMO上關於姑息和支持治療的100多項研究，其中有47項研究讓我印象深刻。時間有限，今天拎出來其中10個，這10個結果都是臨床一線醫生可以立即上手應用的。「

在昨日剛剛落幕的長三角腫瘤個體化治療高峰論壇，華中科技大學同濟醫學院同濟醫院腫瘤中心於世英教授為參會者帶來這樣一場精彩的演講。

於世英教授主題演講

關於姑息治療的更名

1.關於腫瘤姑息治療的更名（ASCO Poster 10126）

加拿大的一項關於「內科醫生對腫瘤姑息治療更名為特殊支持治療的意見調研」吸引了於教授的注意。

「姑息治療」的名字越來越阻礙姑息治療的實施，病人會認為這代表了一種消極療法，尤其是在癌症早期。不光是在中國，國際上對此也有一定的爭議，部分腫瘤科醫生認為應該更名為「支持治療」。

這項研究以電子郵件形式在加拿大社會姑息治療內科醫生中展開，雖然僅僅以Poster的形式在ASCO展示，結果卻很有趣---幾乎所有人都認為更名會讓患者感覺更舒服，但只有28.5%的醫生同意更名為支持治療，且這部分人中更多為高年資醫生和女性醫生。

早在2012年，亞太地區姑息治療指南的制定者Shrlla payne就曾在Lancet oncology發表關於姑息治療的命名之爭的文章，認為「姑息」這個概念應該包括三層含義：早期支持治療、晚期姑息治療和終末期的臨終關懷。

這意味著面對的癌症人群不同，所做的事情也不同。於教授認為，這也代表著臨床醫生的學習範圍，臨終關懷需要更加專科的醫生去做，而支持治療是所有腫瘤科醫生都需要修鍊的能力。

在癌症的不同階段，「姑息治療」代表著不同的含義

關於抗癌治療相關不良反應

「癌症登月計劃如今被解讀的五花八門，但如果仔細讀一下具體內容，你就會發現其實它一共包括10項核心內容。免疫治療、靶向治療中只是其中一部分。」於教授說，其中有一項就是「Minimize cancer treatment"s debilitating side effects"（將癌症治療副反應最小化）。

在這裡，於教授展示了與抗癌治療相關的周圍神經病變（CIPN）、化療嘔吐、貧血、皮膚黏膜不良反應相關的幾項重要研究。

「我在MD 安德森癌症中心學習的時候發現，因CIPN來就診的患者特別多，為何我國很少有因治療相關副反應來就診的患者呢？」於教授說，「那是因為你總是告訴患者慢慢會好，久而久之，連患者也不願意來找你了。」

為了解決這個問題，國外學者做了哪些研究呢？

2、運動干預療法有效減輕CIPN（ASCO 10000#）

入組患者：接受鉑類、長春鹼類或紫杉類方案化療的癌症患者（n=314，56±11歲，92%為女性，78%位乳腺癌患者）

分組：標準化療組（n=176）和EXCAP組（n=138，化療聯合中等強度6周家庭中循序漸進的運動）

評估內容：麻木感、刺痛感、熱感覺、冷感覺

相關因子：性別、年齡、BMI、腫瘤分期

研究結果：持續運動明顯降低接受鉑類、長春鹼類和紫杉類化療患者的CIPN，其中老年患者受益更多。

3、冷凍手套襪子（FGS）預防紫杉醇誘導CIPN：自身對照臨床試驗（ASCO 10022#）

（點擊可查看大圖）

結論：FGS可有效減輕客觀和主觀CIPN癥狀及其功能障礙

「雖然這只是一項Poster，但研究本身很有趣，自身對照的研究方法也很值得我們重視。」於教授說。

4、奧氮平預防延遲嘔吐，推薦5mg/d（ASCO 10111#）

關於奧氮平預防化療相關噁心嘔吐作用的文章已經發表在NEJM上，奧氮平作為一種精神科藥物，預防遲發性噁心嘔吐的同時，最大的副反應就是嗜睡。

10111#：一項雙盲隨機II期研究：10mg奧氮平對比5mg奧氮賓士療順鉑所致嚴重嘔吐

研究結果：奧氮平10mg、5mg均能有效控制遲發性嘔吐，其中5mgCR率更高，嗜睡發生率較低，將用於III期試驗。

「現在很多臨床醫生都開始使用奧氮平預防噁心嘔吐「，於教授說，」尤其是個頭偏小的患者，第一次用藥的時候可以使用5mg，不要隨便使用10mg的劑量。「

5、抗凝治療持續＞3月才能明顯降低VTE複發（ASCO 10112#）

患者出現血栓，經抗凝治療消退後，還要不要繼續抗凝治療？

病例搜集：2013.1~2015.5新診斷為VTE癌症患者，剛開始使用低分子肝素、華法林、利伐沙班。

觀察時間：從治療開始到結束或數據搜集結束

VTA複發定義：以VTE為住院主要診斷，非住院患者主要診斷為VTE和影像確認

中斷定義：最後一次治療和下一次治療間隔＞60天

結論：抗凝治療療程3~6個月、6~9個月、＞9個月控制VTE複發率均顯著優於療程0~3個月；癌症VTE抗凝治療持續＞3個月才能明顯降低VTE複發。

6、鐵劑口服與注射療效無差異，後者更多過敏（ASCO 10136#）

對付缺鐵性貧血的癌症患者，我國已經將鐵劑納入指南，血液科目前更是常規使用鐵劑注射液。

這是一項開放隨機對照III期研究，對比靜脈注射蔗糖鐵和口服硫酸亞鐵（不適用紅細胞生成刺激劑）治療缺鐵性貧血的癌症患者。

5年間共納入192例患者，中位年齡51歲，結果顯示，兩組RR、OS無明顯差異，包括輸血的需要、毒性和生存評估。但口服用藥組基本不出現過敏反應，鐵劑注射用藥過敏反應較多。

「爹媽給我們的胃腸道，我們要充分利用。」於教授在玩笑中建議，從經濟和方便的角度考慮，口服鐵劑都優於注射鐵劑。

7、4%強力黴素泡沫外用（FDX104）治療EGFR抑制劑相關皮疹（10130#）

痤瘡樣皮疹是使用EGFR-TKI時一個非常棘手的副反應，各大指南經常給出減量的推薦，但治療的需要有時不允許減量，口服抗生素的副作用也使有些患者無法接受。

而這項研究即探討四環素類似物強力黴素泡沫外用的效果和安全性，也是一項自身對照試驗，相關結果以Poster形式發表。

納入24例接受西妥昔單抗或帕尼單抗的轉移性結腸癌患者，每例患者自我對照，一半臉外用FDX104（自行外用，一天兩次），一半臉外用安慰劑泡沫。結果顯示外用FDX安全有效，值得嘗試。

癌症相關癥狀及合并症

8、米諾環素減輕放化療乏力II期試驗（ASCO10017#）

20年前就有關於米諾環素能否抗腫瘤的相關研究，此次，米諾環素又被用來對付乏力。「如今沒有一個特效藥能對乏力有較好的效果」，於教授說，「所以我想把這個研究展示給你們。」

這是一項米諾環素緩解NSCLC放化療相關乏力的II期隨即研究，結果令人振奮，米諾環素可明顯減輕NSCLC同步放化療乏力癥狀，且毒性較低，即將開展III期臨床研究進一步驗證。

9、KM-CART（日本原創腹水治療系統）緩解惡性腹水有效（ESMO 1302P#）

研究納入2009.2~2016.3接受KM-CART治療的2940例腫瘤患者，儘可能引流腹水（0.8~27.0L，平均值6.5L）。

KM-CART系統容易使用，部分患者重新開始化療，重獲治療信心。不良反應有輕度發熱，無嚴重副反應，回輸大量自體蛋白可能提高一般狀態、營養、免疫及自覺癥狀。

此外，部分瘤細胞從膜過濾洗滌液回收，可用作樹突狀細胞（DC）疫苗治療。

早期姑息治療

10、早期姑息治療改善晚期癌症患者生活質量作用不顯著（ESMO LBA49）

這項研究在ESMO指定腫瘤綜合和姑息治療的4個醫療中心（ESMO-DC）展開，納入無法治癒的肺癌或非結直腸消化道腫瘤患者，隨機分為早期姑息治療結合綜合腫瘤護理組和單純腫瘤護理組，評價其生活質量（FACT-G）和情緒（PHQ-9）。

最終卻得到了一個陰性結果。顯示早期姑息治療未能改善NSCLC、胃癌、胰腺癌、膽管癌12周的生活質量（FACT-G評分）。

「泛泛的姑息治療還不夠，不同瘤種需要做的事情也不一樣。我們需要更精確的姑息治療策略。」於教授向我們舉例說明，「有些病人看似堅強，其實內心很恐懼，而有些病人整天哭哭啼啼的，照樣活得很好。所以我們要尊重每一位腫瘤患者。」

不過分析此研究，於教授還是認為，本研究不能否定早期姑息治療的價值，陰性結果或許與ESMO-DC的組織架構及患者的病情不均衡有關。

這也提示我們，不是簡單的止止痛、緩解癥狀就能被稱為「姑息治療」，要看具體做了什麼、怎麼做，到底有沒有給患者帶來實實在在的獲益。

而未來將針對某一瘤種，更精確地評估QoL，研究可能從早期姑息治療中獲益的患者群體。

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