精神分裂症長期使用高劑量苯二氮卓類藥物應警惕

精神分裂症是導致人類早亡的原因之一，抗精神病類藥物對精神分裂症患者死亡風險的潛在影響一直是爭論熱點。儘管近些年此類藥物與患者死亡率之間的關係得到廣泛關注，但人們對該類藥物的長期累積作用知之甚少。

因此，瑞典斯德哥爾摩卡羅琳學院臨床神經科學部的 Tiihonen.J 等人首次分別就多種抗精神病藥物、抗抑鬱類藥物與苯二氮卓類藥物的長期應用與精神分裂症患者死亡率的關係展開研究，於 2016 年 6 月 1 日發表於 The American Journal of Psychiatry 雜誌。

研究使用了瑞典全國的登記數據（包含住院治療、門診治療以及傷殘保險的患者數據），於 21492 例精神分裂症患者中開展了一項前瞻性、基於人群的隊列研究，並且在 2006 年到 2010 年期間持續隨訪。

處方葯使用數據來源於處方葯登記庫。研究者根據患者每日用藥量的差異，以規定日計量（defined daily dose, DDD）為用藥單位，將患者分為不用藥，小劑量（0～0.5DDD），中等劑量（0.5～1.5DDD），高劑量（>1.5DDD）四類。劑量參考：1DDD 相當於利培酮 5 mg，氟西汀 20 mg，地西泮 10 mg。

死亡數據來源於死因登記，總死亡率、心臟病、自殺死亡率都使用 COX 回歸模型進行處理。所獲數據中，患者平均年齡 46 歲，患病平均約 6 年，61% 為男性。在五年的隨訪中，7.4% 的患者死亡，死亡率是同年齡同性別正常人群的 4.8 倍。幾大死因依次為：心血管疾病 33%，腫瘤 17%，呼吸系統疾病 11%，自殺 10%。

研究結果顯示，不同劑量使用抗精神病藥物和抗抑鬱藥物的精神分裂症患者相比不用藥的患者總死亡率顯著降低（約 15% 到 40%）。然而，長程、高劑量使用苯二氮卓類藥物的患者相較之下死亡風險增高 74%。

精神分裂症患者長期使用苯二氮卓藥物應謹慎

在使用苯二氮卓類藥物的患者中，心血管疾病導致的死亡率也與總死亡率呈相似的趨勢，而患者自殺風險與用藥劑量之間成正相關，且該類患者較其他患者更為頻繁地就醫。

潛在原因包括：長程的苯二氮卓類藥物使用與疾病的嚴重程度和（或）共病物質使用障礙相關。患者可產生耐受，增加劑量後可能導致酒精和非法藥物的濫用，也可由於日間鎮靜遭遇意外。

此外，作者認為分析結果含有混雜因素帶來的誤差，因為無法排除患者疾病的嚴重程度和生活方式（如抽煙、飲食習慣）等因素之間的差異。

臨床提示

苯二氮卓類藥物屬於第二類精神藥品，臨床上主要應用於治療精神分裂症、焦慮症與失眠症，苯二氮卓類藥物聯合抗精神病藥物治療精神分裂症使用率較高，並能取得增效作用。

《臨床合理用藥雜誌》及《中國藥物濫用防治雜誌》上刊載的相關調查顯示，目前約半數精神分裂症患者被予以苯二氮卓類藥物治療，以氯硝西泮為主。

考慮到此類藥物久服可發生依賴性和成癮，且精神分裂症患者共病物質使用障礙率高，結合前文研究數據，在臨床應用苯二氮卓類藥物治療精神分裂症時，應考慮患者有無物質濫用的傾向，採取相應的用藥方式，減少苯二氮卓類藥物的使用。