Nature：中國科學家揭示動脈粥樣硬化形成機制

香港中文大學深圳研究院黃聿教授與天津醫科大學朱毅教授的研究團隊合作，在動脈粥樣硬化形成機制方面的研究取得了突破性進展。相關研究成果於2016年12月7日在Nature在線發表，並配有評論文章。該成果在預防和治療血管炎症及動脈粥樣硬化方面具有重大醫學價值。

血流動力學在動脈粥樣硬化的發生髮展有一個核心作用，關鍵驅動是剪切應力。不同的剪切應力會引發不同的細胞應答，如果出現異常就會引發血管炎症，動脈粥樣硬化等疾病。

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YAP/TAZ感受血流調控動脈粥樣斑塊形成

血液在血管內的流動方式分為層流和湍流。由於發生在直血管區域的剪切應力均勻，不被認為是形成斑塊的危險因素。在彎曲的血管區域，包括分支點，湍流模式更易發生斑塊。

該研究發現YAP和TAZ蛋白（YAP/TAZ是Hippo信號通路下游的重要轉錄調控因子，控制器官大小，有抑癌功能）作為細胞機械壓力的感測器或檢查點，在內皮細胞管壁感受和區分層流和湍流的不同血流量模式，然後導致內皮細胞的信號傳導通路改變，最終確定斑塊的形成或促進。

在小鼠模型實驗和人體組織中，黃聿和朱毅教授的研究團隊都發現層流帶來的剪切應力能夠抑制YAP/TAZ的活性，減弱JNK信號傳導和相關炎症基因的表達，可減少單核細胞對內皮細胞的粘附，從而延緩動脈粥樣硬化的形成。反之，湍流則會增加YAP/TAZ的活性，從而造成炎症的發生。

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現有心血管的藥物可抑制YAP/TAZ活性

此項研究還發現幾種現有的降血脂或抗動脈粥樣硬化藥物有助抑制YAP/TAZ的轉錄活性。在多種臨床常用藥物當中，以他汀類（statins）效果最為顯著。YAP/TAZ促使血管內皮細胞有炎症反應，而降血脂的他汀類藥物可抑制YAP/TAZ的活性。

該研究成果不僅闡明細胞轉錄調控因子YAP/TAZ與血管炎症及動脈粥樣硬化的形成有密切關係，為動脈粥樣硬化的治療找到了新靶標，並為解釋運動鍛煉可預防血管硬化提供了新的理論依據；並且還發現降脂或抗動脈粥樣硬化藥物能夠抑制YAP/TAZ的轉錄激活，這些研究結果對重新審視現有藥物的功效及開發新的抗心血管病藥物有著重要提示作用。換言之，心血管治療藥物可能也可用於治療腫瘤。反過來，抗癌藥物也有可能用於治療心血管疾病。拓展了心血管藥物在癌症治療中的運用。

參考資料：

Integrin-YAP/TAZ-JNK cascade mediates atheroprotective effect of unidirectional shear flow

Cardiovascular disease: A turbulent path to plaque formation