科學家發現I型干擾素是艾滋病毒致病的幫凶

近日，The Journal of Clinical Investigation 雜誌在線發表了中國科學院生物物理研究所張立國課題組和美國北卡大學教授蘇立山的最新研究成果，文章標題為Blocking type I interferon signaling enhances T cell recovery and reduces HIV-1 reservoirs。

I型干擾素（簡稱為干擾素）是重要的抗病毒因子，也是臨床治療乙肝、丙肝等病毒感染的藥物。干擾素在人艾滋病毒（HIV）感染中的作用一直存在爭議，雖然有報道顯示它能夠抑制HIV的增殖，但臨床研究並未發現干擾素對HIV感染者有可靠的療效。到目前為止，干擾素也未獲得批准用於艾滋病治療。

張立國課題組和蘇立山長期合作，致力於解析干擾素在HIV感染中的作用及其機制。他們前期合作研究已經證明，在HIV感染中，漿樣樹突狀細胞（pDC）是最主要的干擾素產生細胞。在HIV感染的人源化小鼠模型中，通過特異性抗體刪除pDC，他們發現pDC在HIV感染中的作用像一把雙刃劍，它既能抑制HIV的複製，又參與HIV對免疫系統的破壞作用（PLOS Pathogens，2014）。

在該研究中，他們首先研製了能夠阻斷干擾素作用的單克隆抗體。在HIV感染的人源化小鼠模型中，發現干擾素具有抑制HIV複製和破壞免疫的雙重作用，從而進一步驗證了上述pDC刪除的實驗結果。基於以上研究，他們提出了如下科學假說：如果在抗HIV藥物（cART）治療的情況下阻斷干擾素，由於cART可以代償干擾素的抗病毒作用，阻斷干擾素能夠提高抗HIV免疫反應並促進清除HIV。利用阻斷干擾素作用的單克隆抗體，他們在HIV感染的人源化小鼠模型中證實了上述假說。如圖所示，在抗HIV藥物治療的同時阻斷干擾素，可以顯著降低動物體內HIV病毒的含量（圖A & 圖B）。停止使用抗HIV藥物，對照組（mIgG2a）病毒迅速反彈，而干擾素阻斷組(α-IFNAR1)的病毒反彈顯著延遲（圖C）。

該研究與艾滋病臨床治療相關性主要體現在如下兩個方面：

1）免疫不應答的病人。對於絕大多數HIV感染者而言，抗病毒治療能有效抑制HIV的複製，但其中20% 以上患者的免疫功能一直不能恢復，他們被稱為免疫不應答者。這些病人患慢性病的比例遠高於免疫應答者，這是目前艾滋病治療領域的難題之一。阻斷干擾素可能會促進這些病人免疫功能的恢復。

2）艾滋病的功能性治癒。如何能有效控制HIV感染者體內的病毒，使得它們在停止使用抗病毒藥物的情況下也不反彈（簡稱為功能性治癒），是艾滋病治療領域追求的終極目標。免疫治療是實現功能性治癒的重要途徑之一。包括干擾素阻斷在內的免疫療法可以與其它新技術（包括基因治療、廣譜中和性抗體等）聯合，以達到功能性治癒的目的。

張立國和蘇立山為該文的共同通訊作者。蘇立山實驗室的博士後程亮、張立國課題組的博士生馬建平和助理研究員李靖云為該文的共同第一作者。該研究得到北京市科委的支持。

圖：在抗HIV藥物治療的同時阻斷干擾素能夠促進清除HIV

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