IncRNA研究必備工具:IncRNA資料庫
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長鏈非編碼RNA(IncRNA)是指長度大於200個核苷酸的非編碼RNA。近年來的研究表明IncRNA能在表觀遺傳、轉錄及轉錄後水平上調控基因表達,參與X染色體沉默、基因組印記以及染色質修飾、轉錄激活、轉錄干擾、核內運輸等多種重要的調控過程,與人類疾病的發生、發展和防治都有著密切聯繫。近年來備受關注,針對其的研究也越來越多。
IncRNA分為以下幾種分類:
Antisense IncRNA(反義長非編碼RNA)
Intronic transcript(內含子非編碼RNA)
Large intergenic noncoding RNA(LincRNA)
Promoter-associated IncRNA(啟動子相關IncRNA)
UTR associated IncRNA(非翻譯區IncRNA)
IncRNA具有以下特點:
一、IncRNA通常較長,具有mRNA樣結構,有些具有poly(A)尾巴,分化過程中有動態的表達與不同的剪接方式,與編輯基因相比,IncRNA表達量更低;
一、時空組織特異性:同一組織或器官的不同生長階段,其中的IncRNA表達量也會變化,不同組織之間的IncRNA表達量也不同;
二、IncRNA啟動子同樣可以結合轉錄因子,如Oct3/4,Nanog,CREB,Sp1,c-myc,Sox2與p53,局部染色質組蛋白同樣具有特徵性的修飾方式與結構特徵;
四、IncRNA的亞細胞位置上呈多樣化,在細胞核、細胞質和細胞器均有分布,甚至某些IncRNA具有獨特的亞細胞位置,有可能是全新的亞細胞結構。
IncRNA的作用方式
從目前的研究來看,IncRNA主要有這樣幾個機制:對附近的基因進行調控,或者是抑制作用,或者是激活作用;反向編碼的IncRNA可以和正向編碼的RNA產生作用。還能作用於蛋白,影響蛋白的結構,露出催化亞基產生功能;輔助蛋白結合輔助物,形成蛋白複合物;與蛋白結合,運輸到細胞外,起到調節定位的作用;IncRNA還能被剪切形成小的RNA,起到作用。
IncRNA與疾病的相關性
現在在很多疾病中都發現了與疾病相關的IncRNA,比如在乳腺癌中就發現了很多IncRNA。IncRNA在腫瘤不同的研究領域中都有建樹,其中對腫瘤侵襲轉移的研究佔43%,其次是對腫瘤耐藥方面的研究,同時還涉及腫瘤發生,血管生成等多個方面。現在在腫瘤的研究中,對腫瘤生成的研究已逐漸被弱化,更多的是對腫瘤複發的研究,而IncRNA在這方面都有研究。
IncRNA的資料庫
對IncRNA的研究通常借用高通量的研究手段,隨著IncRNA的研究越來越多,形成了不少資料庫,下面谷君就來介紹幾個主要的IncRNA資料庫,ChIPBase(中山大學)、starBase(中山大學)、LncRNADisease(北京大學)、NONCODE(中國科學院)、LNCipedia(比利時根特大學)、IncRNAdb(澳大利亞昆士蘭大學)和NRED(澳大利亞昆士蘭大學)。
ChIPBase(中山大學):http://deepbase.sysu.edu.cn/chipbase/index.php
最新更新於2012年11月,版本1.1
提供長鏈非編碼RNA的表達圖譜和轉錄調控的全面鑒定和注釋。整合了高通量的RNA-seq鑒定的lncRNA,及其表達圖譜和ChIP-Seq實驗技術鑒定的轉錄因子結合位點。
網站首頁
網站首頁展示了ChIPBase的主要功能,ChIPBase有ChIP-Seq的資料庫,通過ChIP-Seq可以了解到蛋白質結合基因、RNA的結合位點。有RNA-Seq資料庫,包含了microRNA、lncRNA和mRNA的數據。
網站的主要構架
轉錄因子和轉錄因子結合位點都可以通過ChIP-Seq 數據進行分析,然後lncRNA的基因信息可以通過RNA-Seq 數據進行分析,數據再經過基因注釋、KEGG、pathways等工具整合之後形成ChIPBase資料庫。
LncExpression:檢索頁面
點擊LncRNA即可進入檢索頁面,在這個界面中可以選擇種屬,然後還可以選擇搜索的方式。下圖是用CRNDE(結腸癌相關的RNA)搜索的結果。
CRNDE檢測結果
圖中我們可以看到相關轉錄因子的信息,以及轉錄因子的結合位點信息。
還可以看到表達譜的信息,可以看到在各種細胞中的表達高低。
基於轉錄因子進行搜索
該資料庫也可以基於轉錄因子進行搜索,通過搜索轉錄因子查找與之相關的RNA,從而了解轉錄因子的分子機制。
檢索結果
表達譜中可以看見RNA有不同的轉錄本,選擇其中一個轉錄本可以看見其在組織中的表達的特異性。
最後的結果可以看到,IncRNA2314-1的基本信息,IncRNA2314-1在正常組織中的表達,以及核苷酸的序列,最後還可以在網站中看到參看的文獻,以便於查找初始來源。
※JCB:細胞核內鈣信號可改變T細胞應答有助開發免疫抑制療法
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