俄用「基因剪刀」找到抵禦特定白血病病毒的抗體

　　新華社莫斯科１２月２４日電（記者欒海）有研究發現，人體內本該攻擊某些病毒的Ｔ細胞表面存在能給病毒「帶路」並引發感染的受體。為堵住這一「內應通道」，俄羅斯研究人員利用ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ９「基因剪刀」技術，為Ｔ細胞找到了抵禦某種特定逆轉錄病毒的新抗體。這種方法或有助於治療白血病、艾滋病相關藥物的研發。

　　人類Ｔ細胞白血病病毒Ｉ型（ＨＴＬＶ－１病毒）是一種逆轉錄病毒，能引發白血病，且與數種惡性腫瘤發病相關。這種病毒可攻入人體免疫細胞——Ｔ細胞內，進而分裂增殖實現感染。

　　俄免疫學研究所研究人員近期在國際學術期刊《免疫學方法》上報告說，他們推斷ＨＴＬＶ－１病毒是通過與Ｔ細胞表面特定受體結合後得以進入細胞內部的。因此，找到Ｔ細胞內編碼合成這種特定受體的基因，是堵住這一「內應通道」的關鍵。

　　參與研究的主任研究員馬祖羅夫介紹說，如果用排列組合方式研究各種基因與ＨＴＬＶ－１病毒的關聯，工作量太大。此次他們選擇利用最新的ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ９基因編輯技術來敲除Ｔ細胞內的受體編碼基因。

　　ＣＲＩＳＰＲ－Ｃａｓ９以核糖核酸作為引導工具，能對基因進行剪切和編輯操作。研究人員用這一技術將Ｔ細胞中負責編碼合成該細胞表面各種受體的所有基因逐個敲除，或把Ｔ細胞內編碼合成受體的幾個基因以排列組合的方式剔除，由此培育出超過１０萬種缺失不同受體的Ｔ細胞。

　　然後，他們再用ＨＴＬＶ－１病毒去感染這些被加工過的Ｔ細胞，如果發現某種Ｔ細胞未被感染，即可斷定這裡被敲掉的編碼基因合成的受體就是引狼入室的「內奸」。這時再針對該受體研製能與其結合并將病毒「關在門外」的抗體，從而阻斷感染。馬祖羅夫說，雖然這項工作也很龐雜，但與無明確目標的篩選相比要省事得多。

　　最終，研究人員發現，Ｔ細胞表面代號為ＣＤ８２的受體會與ＨＴＬＶ－１病毒「牽手」。讓ＢＦ４單克隆抗體與ＣＤ８２受體結合能夠阻止ＨＴＬＶ－１病毒藉助該受體潛入正常Ｔ細胞。

　　馬祖羅夫說，ＨＴＬＶ－１病毒感染Ｔ細胞的方式與同屬逆轉錄病毒、也以Ｔ細胞為標靶的艾滋病病毒相似。因此，他們希望依據這項成果篩選出易與艾滋病病毒結合的Ｔ細胞表面受體，進而研製能與該受體結合、抑制艾滋病病毒感染的藥物。