脂肪是叛徒！為癌細胞擴散鋪平道路

殺傷性Ｔ細胞被癌細胞包圍著

Peter Carmeliet博士

癌細胞擴散是癌症最重要的以及對生命威脅最嚴重的併發症之一。目前的化療和放療雖然可以有效地治療很多癌症，然而，癌細胞擴散到身體多個部位時將會導致癌症相關的死亡。癌細胞為了擴散的前提，必要找到一條已經存在的「道路」，或者開闢出一條新的「道路」。淋巴管比較特殊，它承擔運輸非血液的體液，它是癌細胞擴散的主要路徑。淋巴管生成過程仍然不為人所了解，目前尚未有臨床批准的藥物能夠阻止其在疾病期間增長。

脂肪為淋巴管提供能量

基於已經發表在一些頂級期刊上的研究，比如《Cell》和《Nature》，Brian Wong、Xingwu Wang、Annalisa Zecchin在Carmeliet教授的指導下，開始研究淋巴管的營養利用（代謝）。這項研究以一個簡單的觀察開始：相比於血管，淋巴管利用了更多的脂肪（脂肪酸）。這是對淋巴管利用營養物質的首次描述。使用藥物抑制淋巴管的脂肪利用能夠阻止淋巴管生長，這是將該發現轉化為抑制癌症擴散手段的重要一步。

細胞所攝入的決定它們將成為什麼

為了理解為什麼這些細胞如此依賴脂肪，研究人員觀察了淋巴系統是如何生成的。在胚胎髮育過程中，淋巴會由血管轉化而來。這項研究表明，將血管轉化為淋巴管的信號也能夠改變血管對「脂肪」的喜好。這項發現的新穎之處在於，這種轉化依賴於脂肪利用的增長。在這個過程中，脂肪被用於生成一種分子，以修改重要的因子，這些因子調節基因序列的表達，即所謂的表觀遺傳變異，這可以確保淋巴管的功能。DNA並不會被脂肪改變，但是對定義淋巴基因標籤的基因密碼的利用會被調節。這項發現的一個重要方面是，另一種營養（脂肪）的再供應能夠修復淋巴管的生長和功能。

Brian Wong博士說：「我們的研究表明，淋巴管對於脂肪的利用在它們的發育過程中被編程，對於淋巴的生長和功能是必要的。研究證明，通過加強或者阻止利用脂肪（或脂肪副產物），我們能夠控制淋巴管的生長。」

下一步工作

這項研究接下來的工作很清晰。一方面，對脂肪利用抑制劑進行大規模測試，驗證它們在不同癌症中減輕癌症擴散的能力。另一方面，測試膳食脂肪補充（例如以運動員使用酮體的形式）是否能夠治癒有缺陷的淋巴管，這是經歷了癌症切除手術患者的常見併發症，通常會導致四肢腫脹，被稱為淋巴水腫，目前無葯可治。

Peter Carmeliet教授說：「我們接下來的工作是進一步將這些發現轉化為癌症治療所用。過去，我們沒有開發出以淋巴管生長為靶標的藥物，因為我們尚未理解它們如何發展起來的。這次的研究工作表明了淋巴管對脂肪依賴的重要性，並為開發出防止淋巴管過度生長和治療淋巴管水腫併發症的藥物提供了重要的步驟。」