蘇大教授參與研發Nusinersen，成FDA首批治療SMA的藥物

FDA批准首個治療SMA藥物上市

12月24日，美國食品藥品監督管理局（FDA）批准了Biogen和Ionis製藥聯合開發的脊髓性肌萎縮症（spinal muscular atrophy， SMA）反義核苷酸治療藥物Nusinersen（商品名Spinraza）上市。

據悉，這是首個獲得FDA批准用於治療SMA的藥物。FDA在批准該藥物上市的過程中啟動了快速通道（fast track designation）和優先審核（priority review）資格；此外，為鼓勵開發針對罕見疾病的藥物，FDA也授予了其「孤兒葯」 稱號。

SMA，一種常染色體隱性遺傳病

SMA是嬰兒中常見的致死性運動神經元退化疾病，由運動神經元存活蛋白（SMN）表達量不足引起， 是一種常染色體隱性遺傳病。在普通人群中，每個人攜帶致病基因的概率是1/50，如果兩個致病基因的攜帶者結婚，他們的後代有1/4的可能患上SMA。依此概率計算，SMA在新生兒中的發病率是萬分之一。中國每年有1500萬左右的新生兒誕生，這就意味著，SMA可能會給1500個家庭帶來苦難。

在SMA患兒體內，由於SMN-1基因功能缺失，導致對運動神經元存活至關重要的SMN蛋白異常。然而，SMA患者的病情差異較大，嚴重的活不過兩歲，但是還有一些不太嚴重的患者，發病較晚，甚至可以存活到成年。後來科學家發現，SMA患者病情的嚴重程度，取決於一個叫SMN-2基因，這個基因產生的蛋白在功能上跟SMN類似，但是效果還是不如SMN，而且在體內很快就會被分解。因此，在患兒體內SMN-2基因的拷貝數越多，患者的病情越輕，但是不能完全避免發病。

SMA主要病例特徵是脊髓前腳α運動神經元變性導致軀體和四肢肌肉逐步萎縮，最終引發呼吸衰竭。

蘇大教授華益民教授華益民教授

筆者從蘇州大學醫學部官網得知：在藥物研發過程中，蘇州大學神經科學研究所華益民教授付出了無數的汗水與努力，做出巨大的貢獻。華益民教授與冷泉港實驗室Krainer教授及Ionis製藥公司合於2004年開始合作研發治療SMA的反義寡聚核苷酸藥物。

2007至2011年在國際著名期刊《Nature》、《Genes & Development》、《American Journal of Human Genetics》、《PLoS Biology》上以第一作者發表了一系列裡程碑式的研究成果。

2015年華益民教授與冷泉港實驗室合作、通過分析Nusinersen不同治療途徑的藥效又進一步在SMA機制研究中取得了重要突破，成果以蘇州大學為第一單位發表在《Genes & Development》。

Nusinersen原名ASO10-27、ISIS-SMNRx， 2011年開始在世界各地啟動臨床試驗。

2016年，歷經12年，Nusinersen以商品名Spinraza獲FDA批准上市；而華益民教授是藥物相關專利中的3個共同發明人之一。

筆者在此祝賀首款治療SMA的新葯能夠順利問世，也感謝在這款新葯研發過程中揮灑了青春與汗水的科研人員們。是你們的努力，讓SMA患者看到了新的希望！

2016，基因治療正式臨床應用的元年

SMA病人由於SMN1基因發生功能失活性突變不能表達正常SMN蛋白，同源的SMN2基因也只能表達少量全長SMN蛋白。Spinraza以SMN2為靶點糾正有缺陷的SMN2基因的RNA剪接以增加關鍵蛋白SMN的產量，從而達到治療SMA的目的。鑒於該基因療法的潛力，美國FDA曾向它頒布了孤兒葯資格、快速通道認證與優先審評資格。

今年9月，SareptaTherapeutics的Eteplirsen被FDA批准，成為首個治療杜氏肌營養不良（DMD）的基因治療藥物；如今首個治療脊髓性肌萎縮症（ SMA）的基因治療藥物也被FDA批准。

一年之中，遺傳性神經肌肉病中的兩大疾病，DMD和SMA都先後擁有了FDA批准的第一個基因治療藥物，我們為DMD患者和SMA患者感到高興，更應該看到的是，對於所有罕見病患者，2016年都意義非凡。

2016年作為「基因治療正式臨床應用的元年」，必將永遠被人們所銘記。

關於華益民教授

華益民教授1987年畢業於南京師範大學、1990年獲該校碩士學位，1991-1995年任安徽師範大學講師，1998年獲中山大學博士學位，先後在復旦大學、美國塔夫茨大學和麻省大學醫學院從事博士後研究，2004年加入紐約冷泉港實驗室、2008年提升為研究員，2013年回國任蘇州大學特聘教授併兼任冷泉港實驗室客座研究員。

主要從事RNA生物學、運動神經元退變等領域的研究，是國際上剪接類反義核酸藥物研發的開拓者之一，特別是在脊髓性肌萎縮症（spinal muscular atrophy, SMA）病理機制和藥物研發方面取得了多項重大突破性成果，在國際著名期刊《Nature》、《Science》、《Nature Chemical Biology》、《Genes & Development》、《American Journal of Human Genetics》、《PLoS Biology》等發表20餘篇開創性論文；論文被國際英文SCI期刊引用近2000次。

華教授與冷泉港Krainer教授和Ionis製藥公司Bennett博士合作研發的反義寡核苷酸藥物nusinersen(舊稱ASO10-27,ISIS-SMNRx)2011年在世界各地啟動臨床試驗，至2016年8月已順利完成I型病人的3期臨床試驗，並在2016年年末獲得FDA批准成為世界上首個治療脊髓性肌萎縮症的藥物，nusinersen也是第一個剪接類核酸藥物。

主要研究方向：1.RNA藥物研發（癌、心血管疾病、神經退行性疾病等）；2.運動神經元變性的分子病理機制；3.RNA可變剪接、非編碼RNAs在組織發育及疾病發生中的作用。

參考資料：

FDA approves first drug for spinal muscular atrophy

FDA guides approval of Ionis and Biogen』s new SMA therapy

Ionis, Biogen Make History With FDA Nod for Spine Disease Drug

神經科學研究所華益民教授研發的治療脊髓性肌萎縮症藥物獲FDA批准