上海生科院揭示MicroRNA-182在腫瘤細胞對TGFβ應答過程中的調控作用

TGFβ可以促進腫瘤細胞miR-182的轉錄，而miR-182通過靶向抑制SMAD7的翻譯阻斷對TGFβ的負反饋調節，引起腫瘤細胞TGFβ的持續增強，促進TGFβ引起的癌細胞上皮-間充質轉化及腫瘤侵襲，以及在骨中腫瘤-破骨細胞的互作和骨轉移灶形成。

近日，國際學術期刊《自然-通訊》（Nature Communications）發表了中國科學院上海生命科學研究院/上海交通大學醫學院健康科學研究所胡國宏題為MicroRNA-182 Targets SMAD7 to Potentiate TGFβ-Induced Epithelial-Mesenchymal Transition and Metastasis of Cancer Cells 的最新研究成果。博士研究生余靜宜、雷蓉等在研究員胡國宏的指導下，揭示了microRNA-182 (miR-182)在腫瘤細胞對TGFβ應答過程中的調控作用。

轉化生長因子（TGFβ）在生物發育過程中有非常重要的作用，而在腫瘤轉移中，TGFβ引起腫瘤細胞的上皮-間充質轉化和侵襲轉移。尤其是在乳腺癌的骨轉移中，TGFβ信號介導了癌細胞與骨微環境的相互作用，癌細胞中TGFβ信號的持續過度激活對轉移灶的形成非常關鍵。在正常細胞中，細胞可通過激活抑制性SMAD蛋白SMAD7實現對TGFβ的負反饋調節，但在癌細胞中可能存在著這種負反饋調節的失控，而這種失控可能是腫瘤進展和轉移的重要特點。因此，揭示腫瘤細胞對應答TGFβ過程中的調控機制十分重要。

余靜宜、雷蓉等研究發現TGFβ可以促進腫瘤細胞miR-182的轉錄，而miR-182通過靶向抑制SMAD7的翻譯從而阻斷對TGFβ的負反饋調節，引起腫瘤細胞TGFβ的持續增強，促進TGFβ引起的癌細胞上皮-間充質轉化及腫瘤侵襲，以及在骨中腫瘤-破骨細胞的互作和骨轉移灶形成。

該研究發現了腫瘤骨轉移過程中重要的調控因子miR-182，確定了miR-182通過抑制靶基因SMAD7促進腫瘤細胞對TGFβ的響應，進一步闡明了腫瘤轉移過程中關鍵的TGFβ信號通路的調控機制，也提示了miR-182有可能成為臨床上解決腫瘤轉移的一個新的重要靶點。

此項課題研究獲得國家自然科學基金委、科技部、中科院和上海市科委的資助。

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