NEJM：突破！將CAR-T細胞「滴入」大腦，治療腦癌

12月29日，發表在NEJM雜誌上題為「Regression of Glioblastoma after Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy」的研究報道了一項CAR-T研究突破進展。一名患致命腦癌（已擴散到脊柱）的患者在接受了CAR-T療法治療後腫瘤顯著縮小，且有一段時間，腫瘤完全消失了。

事實上，挽救50歲Richard Grady生命的CAR-T療法已經幫助了很多血癌患者。但此次，Grady是以一種新的方式接受CAR-T治療。具體來說，Grady是首個通過管子將CAR-T細胞「滴入」（drip）大腦中脊髓液產生部位的患者。通常，血癌患者接受CAR-T療法是通過注射回輸改造後的T細胞到體內。

儘管先前的研究證明，CAR-T療法能夠用於治療血癌，但其在實體瘤中的價值仍是未知的。位於加利福尼亞的癌症中心City of Hope一直在測試將CAR-T細胞直接注射到大腦中。參與該病例治療的醫生Behnam Badie博士說：「患者通過這一新方法治療後產生了顯著反應，為啟動更廣泛的測試打開了大門。」

據悉，患膠質母細胞瘤的Grady也接受了手術、放療、化療等傳統療法，但最終癌症還是捲土重來了。此後，他參加了City of Hope 的CAR-T臨床試驗。

Multiple infusions of CAR T cells were administered over 220 days through two intracranial delivery routes — infusions into the resected tumor cavity followed by infusions into the ventricular system.

首先，Grady通過手術切除了3處最大的腫瘤。接著，他接受了6周的CAR-T細胞（靶向IL13Rα2）回輸治療。醫生通過管子將細胞回輸到大腦中切除腫瘤部位（resected tumor cavity）。結果發現，治療處無癌症複發，但剩下的腫瘤繼續生長，一些新的腫瘤出現，癌症擴散至他的脊柱。

醫生做了一個大膽的決定：將第二根管子放入他大腦中脊髓液的產生位置（腦室系統，ventricular system），並向此處輸入細胞。Badie說：「這是希望脊髓液的流動能夠帶著T細胞到不同的位置。」

This March 2016 photo provided by the City of Hope hospital shows patient Richard Grady in Duarte, Calif.

After three treatments, all tumors had shrunk dramatically. After the 10th treatment, "we saw all the tumors disappear," and Grady was able to cut back on other medicines and return to work, Badie said.

三次治療後，所有的腫瘤顯著縮小。10次治療後，所有的腫瘤消失了。雖然，現在又有新的腫瘤出現在Grady大腦和脊柱的不同位置（目前正在接受放射治療），但他對CAR-T療法的響應持續了7.5個月。此外，治療的副作用是可控的，包括頭痛、疲勞和肌肉酸痛。醫生表示，其中一些副作用可能是由其它藥物引起的。

目前為止， 共有9名患者在City of Hope接受了CAR-T治療，兩名患者對該療法不響應。賓夕法尼亞大學領導相似研究的神經外科醫生Donald O Rourke博士說：「儘管這還是一項早期研究，但確實是該領域的新進展。」

參考資料：

Medicalxpress：Cells dripped into the brain help man fight a deadly cancer

NEJM：Regression of Glioblastoma after Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy