英國發布使用嗎替麥考酚酯和麥考酚酸應避孕的建議

英國發布使用嗎替麥考酚酯和麥考酚酸應避孕的建議

丁香園2016-12-08

英國藥品和健康產品管理局（MHRA）發布信息稱，嗎替麥考酚酯及其活性代謝產物麥考酚酸導致嚴重出生缺陷的發生率和自發性流產的風險升高。

嗎替麥考酚酯（麥考酚酸的前體藥物）是一種免疫抑制劑，與環孢黴素和糖皮質激素聯合使用預防腎臟、心臟或肝臟移植患者的急性移植排斥。嗎替麥考酚酯是一種已知的致畸劑，最常報告的先天性畸形為耳畸形。對全球範圍內妊娠期暴露後先天性畸形病例的回顧研究證實了嗎替麥考酚酯是一種強的人類致畸劑，並顯示與其他免疫抑制劑相比，先天性畸形和自發性流產發生率升高的證據：

暴露於嗎替麥考酚酯的妊娠婦女中有 45%～49% 報告了自發性流產，與之相比，暴露於其他免疫抑制劑時有 12%～33% 報告了自發性流產。

根據文獻報告，在妊娠期暴露於嗎替麥考酚酯的婦女中，23%～27% 的新生兒發生了畸形（與之相比，全球總人群中 2%～3% 的新生兒有先天畸形；在接受其他免疫抑制劑治療的移植接受者中約有 4%～5% 的新生兒有先天畸形）。

此前僅發現了耳畸形，但目前前瞻性數據已發現了一系列疾病，最常報告的畸形（包括多發性畸形）有：先天性心臟病，如房間隔和室間隔缺損；面部畸形，包括唇裂和齶裂、小頜畸形和眼距過寬；眼畸形；手指畸形；氣管-食管畸形；神經系統畸形，如脊柱裂；腎臟畸形。

有關妊娠試驗的更新建議：

有生育能力的婦女在開始嗎替麥考酚酯治療前應獲得妊娠試驗陰性結果，以排除胚胎意外暴露於麥考酚酸。

建議進行兩次敏感性至少為 25 mIU/mL 的血清或尿妊娠試驗。第二次試驗應在首次試驗後 8–10 天和即將開始嗎替麥考酚酯治療前實施。應根據臨床需要重複進行妊娠試驗（如存在避孕缺口）。應與患者討論所有妊娠試驗的結果。

假如患者懷孕不應自行停止治療，而應諮詢醫生。

給醫護人員的建議：

妊娠期不應使用嗎替麥考酚酯或麥考酚酸，除非無適合的預防移植排斥的替代治療。

醫生應確保服用嗎替麥考酚酯和麥考酚酸的女性和男性了解：危害胎兒的風險、有效避孕的需要、計劃妊娠和必要時調整治療的需要、以及如果可能懷孕時立即諮詢醫生的需要。

有生育能力的婦女應僅在妊娠試驗結果陰性以排除妊娠期意外用藥的情況下才能開始嗎替麥考酚酯或麥考酚酸的治療。

有生育能力的婦女應僅在採取了高效避孕措施時才能給予嗎替麥考酚酯或麥考酚酸的治療。

女性患者應在治療期間和停止治療後 6 周內採取 2 種有效避孕措施。

男性患者（包括已接受過輸精管切除術者）應在治療期間和停止治療後至少 90 天內使用避孕套。該建議是對這些藥物的遺傳毒性的預防措施。

接受嗎替麥考酚酯或麥考酚酸治療的男性患者的女性伴侶應在治療期間和末次給葯後 90 天內採取高效避孕措施。

來源：CFDA 官網