免疫療法再次發生事故 美國又有兩人死亡

上個月，在一個頗有成效的新型癌症治療臨床實驗中，兩位病人不幸身亡，這讓人們對這種利用自身免疫細胞擊退癌症的藥物的療效產生了懷疑。

西雅圖朱諾治療中心的CEO Hans Bishop，該公司上星期又有兩位病人在一種最前沿的癌症臨床治療實驗中死亡

在兩位患有淋巴細胞白血病的患者在臨床治療期間死亡事件發生後，主導該實驗的西雅圖朱諾治療中心在感恩節（11月24日）後宣布暫停該藥物的人體實驗。今年早些時候，也有三位病人死於同樣的藥物治療實驗。但開發類似療法的其他研究者都在推動該藥物進行更多實驗，它確實為一些患有致命癌症的患者提供了之前難以想像的希望。

這一被稱作CAR-T的療法是指，從患者自身取出一些T細胞，在體外對它們進行基因工程改造，讓它具備識別並攻擊癌症細胞的功能；然後再把改造過的T細胞注射回患者體內。一旦這種療法被美國食品藥物監管局（FDA）批准，將為一些採用目前治療手段基本無效的癌症患者帶來生的希望。

目前，凱特製葯公司針對非霍奇金式淋巴瘤的CAR-T療法是最前沿的，去年該公司承認，一位病人於治療期間去世，不過他們聲稱該患者的死與治療過程並無關聯。與此同時，針對患有特定類型的淋巴瘤的患者，諾華公司正在推進一種前沿的CAR-T療法。雖然這一類療法源於目前最尖端的癌症治療研究，但它們都有眾所周知的毒副作用，在國家癌症研究中心和賓夕法尼亞大學，也有參與T細胞實驗的患者死亡的記錄。

儘管如此，還是有足夠的證據證明該療法確實有效。「關於CAR-T細胞產物的重要一點就是它確實管用，並且療效非常好，」 Living製藥公司的創始人兼董事長Ronald Dudek說道，該公司正在進行早期階段的CAR-T研究。Dudek在2013～2014年曾任朱諾公司商業策劃副總裁。

問題是經過改造的T細胞有過度刺激免疫系統的可能，這會引發「細胞激素釋放症候群」（出現高燒、肺部充血與血壓劇降等嚴重副作用），這是常見的像CAR-T這樣的免疫療法的副作用之一。但是在朱諾實驗中引發5位病人死亡的卻是另外一種情況——腦水腫或大腦腫脹。在其他CAR-T療效的實驗中，神經方面的副作用也出現過，但持續時間都很短。

Terry Fry是國家癌症研究中心的一名兒科醫生，目前正在研究一種CAR-T療法。他聲稱，CAR-T療法為那些面對癌症幾乎沒有勝算的病人帶來了「遊戲規則改變」的希望。但他也承認，科學家還並不完全清楚該療法到底是如何發揮作用的，以及為什麼有些病人會產生諸如神經中毒之類的嚴重副作用。雖然一些病人在接受了CAR-T療法後病情得到了顯著緩解，但研究進程還是因為最近發生在朱諾治療中心的死亡病例而暫停。

「雖然大部分參與該療法的病人並沒有其他更好的治療選擇，但這並不意味的該療法的毒副作用是可以被接受的」，Fry說。

凱特製葯的研發部門首席衛生主管兼執行總裁DavidChang聲稱，CAR-T療法中的死亡病例可能是由多種因素造成的，而並非「一槍致命」。他說，朱諾實驗中的成年病人患有一種進攻型癌症，因為他們處於癌症晚期，所以更容易產生不良反應。該療法使用的設備的操作環境也會改變再次注入人體的T細胞的相關狀態。

Dudek稱，在朱諾實驗中的意外死亡導致有人開始遊說FDA授權一些最新並且安全的CAR-T療法，對此他並不感到驚訝。例如，德克薩斯州Bellicum製藥公司最新研發的一種帶有「關斷」分子的CAR-T療法，如果病人有嚴重的不良反應，就可以服用一片可以將該分子激活的藥物，停止治療。

在上周與投資者的一次電話會議中，朱諾公司CEOHans Bishop稱儘管最近的幾次死亡病例，該公司還是計劃在2018年推出首個CAR-T療法。目前還不確定朱諾是否會完全放棄有問題的那個實驗而重點研究其他臨床CAR-T療法。朱諾公司也正在研究針對淋巴瘤和血癌的CAR-T療法。

許多專家建議FDA在批准該療法之前應收集更多相關數據，今年早些時候，有關機構建議建立一個供研究人員查看的安全性資料庫。《麻省理工科技評論》也聯繫了有關方面負責人，他們表示相關的資料庫還在建設中。