這些冠心病藥物，服錯時間等於白服！

導讀：同一種藥物，同一劑量，同一規格，同一批號，同一廠家，在一天中的不同時間服用，其療效和毒性可能相差幾倍，甚至幾十倍。這在醫學上稱為「時辰藥理學」。根據機體的晝夜節律選擇合適的用藥時機，可以達到最小劑量、最佳療效、最小毒性，提高用藥效果。

1.抗高血壓葯

人的血壓在1天24小時中呈「兩峰一谷」的狀態波動，即9：00～11：00時、16:00～18:00時最高，從18:00時起開始緩慢下降，至次日凌晨2:00～3:00時最低。

故出血性中風多發生於白天，而缺血性中風多發生於夜間。

輕度高血壓患者切忌在晚上入睡前服藥，中重度高血壓患者也只能服白天量的三分之一，這是因為夜間為生理性低血壓服藥使血壓降低，從而導致腦動脈供血不足，在腦動脈硬化的基礎上形成腦血栓。

1天服用1次的降壓藥（包括控緩釋製劑）多在7：00時給葯。

1天服用2次的降壓藥，以上午7:00時和下午14:00時兩次服藥為宜，使藥物作用達峰時間正好與血壓自然波動的兩個高峰期吻合。

α—受體阻滯劑（如特拉唑嗪、多沙唑嗪）因會引起體位性低血壓，故常在睡前給葯。

2.抗心絞痛葯

心絞痛發作的晝夜節律高峰為上午6：00～12：00時，而治療心絞痛藥物的療效也存在晝夜節律性。

鈣拮抗劑、硝酸酯類、β受體阻滯劑在上午使用，可明顯擴張冠狀動脈，改善心肌缺血，下午服用的作用強度不如前者。所以心絞痛患者最好早晨醒來時馬上服用抗心絞痛葯。

由於氨氯地平、賴諾普利起效平緩，其血葯達峰時間分別需6-12h和7h，若在臨睡前給葯，可使血葯峰值出現在清晨。

3.強心苷類葯

心力衰竭患者對洋地黃、地高辛和毛花甙C等強心苷類藥物的敏感性以凌晨4∶00時左右最高。此時用藥效果比其他時間給葯增強40倍。若按常規劑量使用極易中毒,所以這個時間給予強心苷類藥物一定要考慮藥物的劑量和毒副反應。

地高辛於8：00～10:00時服用，血峰濃度稍低，但生物利用度和效應最大；14:00～16:00時服用，血峰濃度高而生物用度低，所以上午服用地高辛不但能增加療效,而且能減低其毒性作用。

4.他汀類葯

該類藥物通過抑制羥甲基戊二醯輔酶A（HMG-CoA）還原酶，而阻礙肝內膽固醇的合成，同時還可增強肝細胞膜低密度脂蛋白受體的表達，使血清膽固醇及低密度脂蛋白膽固醇濃度降低。

由於膽固醇主要在夜間合成，所以晚上給葯比白天給葯更有效。如：辛伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀鈣等，採用晚間頓服比每日3次服藥效果更好。

5.糖皮質激素類葯

人體激素分泌呈晝夜節律性變化，分泌的峰值在早晨7:00～8:00時，2～3小時後就迅速下降約1/2，然後逐漸減少直至午夜的分泌量最少。

將1天的劑量於7:00～8:00時給葯，或隔日早晨7:00～8:00時1次給葯，可減輕對下丘腦-垂體-腎上腺皮質系統的反饋抑制，減輕腎上腺皮質功能下降，甚至皮質萎縮的嚴重後果，且消化系統潰瘍出血的發生率降低，並發感染的機會也減少。

例如，用地塞米松、潑尼松等控制某些慢性病時，採用隔日給葯法：即把48h的用量在上午8：00時早飯後一次服用，其療效較每日用藥效果好，不良反應小。

6.消化系統葯

人體胃酸分泌從中午開始緩慢上升，至20:00時左右急劇升高，22:00時達到高峰。

胃酸分泌抑制劑，包括H2受體拮抗劑（西咪替丁、雷利替丁等）、質子泵抑制劑（奧美拉唑、泮托拉唑等）全天量睡前頓服的療法，這種服法與分次服效果相同或更好，既方便了患者，又減少了不良反應。

7.平喘葯

哮喘患者的通氣功能具有明顯的晝夜節律性，白天氣道阻力最小，凌晨0：00～2:00時最大，故哮喘患者常在夜間或凌晨發病或病情惡化。而凌晨哮喘患者對乙醯膽鹼和組胺最為敏感。

抗哮喘葯氨茶鹼緩釋片、長效β2受體激動劑（班布特羅、丙卡特羅）、白三烯受體拮抗劑（孟魯司特鈉）等每晚睡前0.5小時服藥一次的平喘效果顯著優於每天2次給藥方案。

8.抗腫瘤葯

腫瘤細胞和正常細胞具有不同的生物鐘，腫瘤細胞在10：00時生長最旺盛，第2個生長高峰在22：00～23:00時，而正常細胞在16:00時生長最快。

因此，在上午10:00時或午夜22:00～23:00時進行化療，對腫瘤細胞的殺傷力最高，對正常細胞受損率最低。所以有人提出了「零點化療」的給藥方案，即在午夜給予化療葯。

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