世界上最貴的「藥物」，原來只是「空歡喜」一場

知識 05-12

荷蘭UniQure（前身是阿姆斯特丹分子治療公司，1998年從阿姆斯特丹大學獨立出來）生產的超級罕見病脂蛋白酯酶缺乏症（LPLD）藥物格利貝拉（Glybera）是一種用於乳糜微粒分解酶再造的基因製劑（alipogene tiparvovec），被譽為西方世界的首例基因療法，它的誕生激起了一次爆炸式的對基因替代治療的投資熱潮。

世界上最貴的「藥物」，原來只是「空歡喜」一場

2012年10月，Glybera在歐盟獲得了批准，但上市日期卻拖延了兩年，用於跟蹤收集患者治療後長達6年的隨訪數據，這些患者均滿足Glybera在歐盟的標籤適應症要求。然而自上市以來Glybera只售出一支。一位43歲病人使用Glybera後成功控制了脂代謝異常，但只有這一位客戶顯然無法支持這個產品。

去年秋天，柏林醫生Elisabeth Steinhagen-Thiessen想給患者施用Glybera時，發現並不容易。她必須向德國監管機構提供一份字典那麼厚的檔案，然後親自致電德國最大的醫療保險機構DAK公司的CEO，要求其為這100萬美元買單。這在歐洲激起了民憤，Glybera被戲稱為「一針百萬」。

2015年，基因療法界的元年

來自美國投資銀行的Piper Jaffray表示：2015年是基因療法界最重要的一年，2015年年全美10家基因療法企業創造了約20億美元的價值。2012年推出的Glybera證明了一度被貼上高風險標籤的基因療法也可以溫和的轉型商業化。當時的一位分析師預計Glybera上市後每年約有5700萬的峰值收入。現在看來，這一銷售預期都顯得太過樂觀。

究其原因，一方面由於Glybera針對的適應症過於罕見，發病率約為1/100萬而且誤診率較高，定位客戶群簡直難上加難；另一方面，由於Glybera高達百萬美金的「天價」，雖然最後德國DAK醫療保險公司對該例患者使用Glybera報銷了90萬美元，但對於保險公司而言也是較大的負擔。

荷蘭UniQure公司的CEO Dan Soland表示：Glybera不能在商業上取得成功，對公司來說是過度的消耗。因此致力於開發包括針對血友病的其他基因療法。

GSK基因療法開發負責人Sven Kili也表示：基因療法是一項一勞永逸的技術，根本不可能指望回頭生意，且本身目標群體非常之小。投資人聽到這樣的項目肯定打退堂鼓。為此GSK正在考慮推出遠遠低於Glybera價格的基因治療產品。

當罕見病遇上基因療法，高昂費用怎麼破？

徹底治癒罕見遺傳病的基因療法已經成功吸引了大量投資者的眼球，一針基因製劑可以在細胞中改寫患者的遺傳編碼，其效果能維持多年甚至一生。然而當罕見疾病遇上了一次性的超新興技術，隨之而來的必然是高昂的費用。

美國再生醫學聯盟的顧問Morrie Ruffin表示：目前有近670種基因療法正在測試階段，另有68種已經進入3期臨床試驗。面對巨大的蛋糕，商家們急火攻心大多數皆在考慮如何變現，這其實很難的。

中國的首個基因療法藥物——今又生?的「沒落」

2003年，世界首個基因治療藥物「今又生」在我國獲批上市，由「海歸博士」彭朝暉在深圳成立賽百諾公司完成了「重組腺病毒-p53抗癌注射液」（註冊商標名：「今又生」/Gendicine）的工藝優化、臨床試驗。

據不完全統計，「今又生」已治療了50餘種來自世界26個國家不同種族的腫瘤患者，證明安全有效。全國政協副主席、科學技術部部長萬鋼在第七屆中國科學家論壇上的報告（2008年）中，將「今又生」稱為國家生物高技術創新的典型。2008年中國生物產業大會網站的資料顯示，「今又生」在臨床試驗和應用中已經治療約1萬例癌症患者。魏於全院士曾經介紹過：我國有20多個團隊從事「今又生」相關的基礎研究工作，每年發文量佔世界總發文量的1/4，其中腫瘤相關的文章最多。

然而，由於創始人與投資者之間因「知識產權」引起的保衛戰與掠奪戰為「導火索」，公司在動蕩之下被CFDA吊銷了GMP證書長達一年多以後才恢復。此外，「今又生」至今銷售額也未能過億。雖然「今又生」的「沒落」與「上市後無法進入醫保」有一定關係，但也不乏該藥物在上市前為對市場做相應的「教育」有關。

全球基因治療市場的上市企業

自2013年以來，基因治療研髮型公司融資額超過6億美元，包括IPO、VC直投等方式，Celgene、Bayer、Pfizer、Sanofi等大藥廠也通過合作研發或者市場權利買斷等方式向基因治療領域投資。

在基因治療市場中，UniQure的競爭對手包括Spark Therapeutics、藍鳥生物公司（Bluebird Bio）、Avalanche Biotchnologies、Applied Genetic Technologies Corp和Celladon等。Spark Therapeutics公司用於治療由基因突變所致的夜盲症SPK-RPE65已經獲得FDA的突破性療法認證；Bluebird Bio的主要產品是用於腎上腺腦白質營養不良（ALD）的Lenti-D和用於重型β-地中海貧血和鐮狀細胞病的Lentiglobin BB305；Avalanche Biotchnologies是一家專註於眼科疾病基因治療的生物技術研髮型公司，主要在研產品是治療濕性眼底黃斑變性、糖尿病黃斑水腫及其後的視網膜靜脈阻塞的AVA-101；Applied Genetic Technologies Corp 在研產品線包括基因治療X染色體連鎖的視網膜劈裂症（XLRS）、先天性色覺障礙（ACHM）和X連鎖視網膜色素變性（XLRP）等；Celladon主要在研產品MYDICAR是利用基因療法治療SERCA酶缺乏症的心衰患者。

因此，與任何其他療法一樣，基因療法倘若想盈利也必須為患者帶來足夠價值；如果患者數量有限，對價值的要求則會更高。

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