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一箭三雕的HIV研究

由美國國家衛生研究院(NIH)的科學家們領導的一個研究小組報告了一個一箭三雕的研究。他們發現了HIV上可為疫苗靶向的一個新脆弱位點,一種結合這一靶位點的廣泛中和抗體,以及這一抗體阻止病毒感染細胞的機制。


生物通報道 由美國國家衛生研究院(NIH)的科學家們領導的一個研究小組報告了一個一箭三雕的研究。他們發現了HIV上可為疫苗靶向的一個新脆弱位點,一種結合這一靶位點的廣泛中和抗體,以及這一抗體阻止病毒感染細胞的機制。


新靶點是HIV一個叫做融合肽的部分,這一由8個氨基酸組成的片段幫助了病毒與細胞融合來感染細胞。這一融合肽的結構比HIV疫苗科學家們已研究的HIV病毒上的其他位點要簡單得多。

科學家們首先檢測了一名HIV感染者的血液,探查它阻止病毒感染細胞的能力。這名感染者的血液能夠很好地中和HIV,但卻沒有靶向廣泛中和HIV抗體(bnAbs)結合的、HIV病毒上所有已知的脆弱位點。


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研究人員在血液中分離出了他們命名為VRC34.01的強大bnAb,發現它結合了這一融合肽和一個糖分子。隨後科學家們在它結合HIV病毒時結晶了這一抗體。這使得他們能夠在原子水平上詳細描述VRC34.01附著HIV的機制,並揭示出了這一抗體通過結合一個關鍵的細胞表面分子阻止了病毒感染細胞。


科學家們還報告說,免疫細胞通過攻擊這一融合肽來試圖阻止HIV感染細胞,這並不尋常。當他們篩查24名HIV感染志願者的血液時,發現來自10人的血液樣本和VRC34.01一樣靶向了一個相似的結合位點。

研究人員現正在致力構建出一種疫苗,旨在誘導出與VRC34.01相似的抗體


HIV在世界範圍內廣泛傳播,嚴重威脅著人類的健康。近年來HIV防治工作已經取得了很大的進展,新HIV感染者的數量大大減少,HIV感染者的壽命也顯著延長。然而,科學家們仍未找到治癒這種疾病的有效途徑,也沒有開發出相應的疫苗。美國國立過敏與傳染病研究所(NIAID)和洛克菲勒大學的研究人員在2016年4月的Nature雜誌上發表了一項突破性的HIV研究成果。他們的研究顯示,注射一次特異性抗體可以抵禦HIV病毒23周(Nature:HIV研究獲重要突破)。


結構複雜的表面HIV-1包膜糖蛋白Env便是這一故事中的罪魁禍首,它介導了HIV-1進入宿主細胞中。Env是由三個相同的糖蛋白前體gp160所構成,gp160可裂解為表面組件gp120和膜組件gp41。Env非共價結合形成Env三聚體,又稱作為病毒刺突。在2015年7月10日的Science雜誌上,三個獨立的研究小組發表研究論文提供了有關HIV-1 Env三聚體特性和它作為一種疫苗的潛在應用,及體液免疫系統如何生成具備中和HIV-1必要特徵的抗體等方面一些重要的新見解(同期3篇Science文章發布艾滋病研究重要成果)。


由以色列貝斯女執事醫療中心(BIDMC)領導的一項新研究顯示,一種新型HIV-1疫苗療法為一半接種疫苗的非人靈長類動物(NHPs)提供了完全防護,對抗了猴免疫缺陷病毒(SIV)連續6次反覆的攻擊。SIV是一種可感染非人類靈長類動物的HIV相似病毒。這些研究結果發布在2015年7月的Science雜誌上(Science:新型HIV疫苗療法)。


(生物通:何嬙)

生物通推薦原文索引:


R Kong, et al. Fusion peptide of HIV-1 as a site of vulnerability to neutralizing antibody. Science DOI: 10.1126/science.aae0474 (2016).

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