這兩天被連累的「癌症免疫療法」，是時候還它一個清白了……
這幾天，滑膜肉瘤患者魏則西去世的消息，將腫瘤免疫治療頂上了風口浪尖。在一些瘋傳的自媒體文章中，免疫療法被指為「虛假療法」的角色，甚至被認為是「國外淘汰下來的技術」。
近些年，國際上也不斷出現有關癌症的新療法，有些甚至已嘗試用於人體，並成功治癒了一些患者，而關於新療法導致死亡的事件也並不少見。
治癌新療法究竟是否具有科學性？能在多大意義上發揮作用？《生命時報》綜合多項重大研究，並採訪國內權威專家，共同就「癌症新療法」做個解讀。
受訪專家：
中國臨床腫瘤學會（CSCO）副理事長、南方醫科大學腫瘤中心主任 羅榮城
中國醫學科學院腫瘤醫院內科主任 徐兵河
「淘汰」免疫療法的真相
5月2日下午，羅榮城教授第一時間通過《生命時報》發聲，指出「不能因為魏則西事件就全盤否定腫瘤的細胞免疫治療」。
免疫治療全球都很火
羅榮城說：「生物治療與細胞免疫療法並不是『虛假療法』，它受到世界腫瘤學界的絕對認可。」就這個案例來說，患者的滑膜肉瘤晚期病情極為危重，放化療已經難以解決問題，無法證明他的去世與所使用的細胞免疫療法存在因果關係。
患者和家屬通過百度找到涉事醫院進行治療，是在最後沒有辦法的時候抓住了一根救命稻草。「精準醫學講求在正確的時間，正確的方法，用在正確的病人身上。這個案例則是錯誤的時間、錯誤的病人，用了缺少循證醫學證據的治療方法。」
2013年《科學》雜誌評出的年度十大科學突破排行榜中，免疫治療高居榜首。
近年來，免疫治療是國內外腫瘤治療研究領域的熱點之一，大量臨床研究均顯示出令人振奮的成果。
作為《中國腫瘤生物治療雜誌》副主編，羅榮城教授介紹說，腫瘤的治療模式有兩種：一是「Cell Killing」（細胞殺傷），二是「Cell Control」（細胞調節）。
傳統手術、化療、放療等治療方法屬於前者，對病人的身體存在一定的傷害；而後者以提高機體的生物反應能力(包括免疫力)為目的，控制腫瘤發展，對病人的損傷最小、獲益最大，免疫治療就是其中之一。
我們都知道，免疫系統能抵禦很多疾病，可為什麼卻任由癌細胞肆虐呢？
羅榮城解釋說，腫瘤細胞非常狡猾，它們通過抗原調變或改變組織相容性複合體（MHC）表達來麻痹免疫系統，就好像披上了一層偽裝衣。只有當免疫系統比腫瘤更加強大時，才可能打敗它們。
常規的手術、放化療對隱藏在血液、淋巴、體液里的腫瘤細胞及休眠期腫瘤細胞無能為力，而且對機體損傷較大，還會造成免疫力下降，反而使得隱藏的腫瘤細胞快速生長並加快轉移擴散。
生物免疫治療通過激活人體主動免疫，從根本上改變癌細胞的生長與生存環境，恢復機體內環境的平衡。
體外培訓免疫細胞「戰士」
免疫治療有很多種，大致有兩種：一種是把腫瘤的特徵「告訴」免疫細胞，讓它們去搜尋、殺傷；另一種能讓免疫細胞不被麻痹，繼續攻擊腫瘤細胞。
第一種思路的代表是目前還處於臨床試驗階段的CAR-T療法（嵌合抗原受體-T細胞療法）。
簡言之就是抽取患者體內的T細胞，經過「訓練」讓它們認出腫瘤細胞的樣子，再輸回患者體內進行「戰鬥」。
CAR-T療法在很多國家都有臨床成功案例，對淋巴瘤、白血病、神經膠質瘤有不錯的療效。
此次事件中涉及的CIK/DC-CIK療法，也屬於體外訓練免疫細胞「戰士」的做法，並被某些文章認為是「歐美早已淘汰」的。
羅榮城對此指出，至今沒有哪個國家對這一生物免疫治療有淘汰的說法，相反，在世界範圍的許多醫院和科研機構正在進行相關的基礎研究和臨床試驗。
對於失去手術機會或癌細胞複發、轉移的晚期腫瘤患者，DC-CIK免疫治療可緩解其臨床癥狀，控制病情發展，提高生活質量，延長生存期。
而對於一些放化療無效或者產生耐受、耐藥性的患者同樣可以取得顯著效果。
德國最大的細胞治療中心法蘭克福細胞治療中心仍在使用CIK、NK等細胞免疫療法；
日本使用NK細胞免疫療法治療腫瘤有40多年歷史；
最近韓國使用CIK細胞治療肝癌取得了很好療效也見諸報道。
在中國，細胞免疫治療也並非是國外淘汰的無效技術，例如，CIK細胞免疫療法最早是陸道培院士用來治療白血病，取得了很好的效果。
後來這種療法慢慢從血液腫瘤運用到實體腫瘤，至今已經有30多年歷史。研究證實，CIK聯合DC可降低胃癌或結直腸癌患者術後複發風險，提高總生存期。
第二種思路的代表是PD-1抗體藥物，能阻斷腫瘤細胞對T細胞的「欺騙」，讓T細胞恢復對腫瘤細胞的殺傷。
而魏則西托香港朋友帶回來的產生療效的「靶向葯」Keytruda，正是最早被美國FDA批准的首個PD-1抗體藥物。在此之前，日本也批准了一種PD-1抗體藥物Nivolumab。
未來可能成為第一大療法
羅榮城總結說，免疫治療目前已有20餘種，有的已經進入臨床，有的免疫靶向藥物已經獲批。
「我們必須根據每個病人的不同生物標誌和臨床特徵採用不同的治療手段，才能真正做到「精準治療」，達到預期的效果。」羅榮城表示，不能因為魏則西事件全盤否定細胞免疫治療的療效，而應該加強相關的基礎研究、臨床試驗，還要加強行業監管的力度。
有網友表示，「凡是把免疫治療稱為腫瘤『第四大療法』的醫院、專家都不靠譜」。但羅榮城認為，對於真正的免疫治療，「我覺得可以更樂觀一些，免疫治療的重要性越來越凸顯，未來極有可能成為第一大療法，而手術和放化療則退居輔助。」
治癒癌症等多久？看「癌症新療法」
1
「餓死」癌細胞
清華大學醫學院顏寧教授領導研究組，在世界上首次解析了人源葡萄糖轉運蛋白GLUT1的晶體結構。
轉運蛋白GLUT1幾乎存在於人體每一個細胞中，是大腦、神經系統、肌肉等組織器官中最重要的葡萄糖轉運蛋白。
顏寧解釋說，癌細胞要生存，需要葡萄糖作為「口糧」，但癌細胞消化葡萄糖所產生的能量不到普通細胞的15%，這就需要它比正常細胞攝入更多的葡萄糖，也就需要通過負載更多的葡萄糖轉運蛋白GLUT1，完成葡萄糖從細胞外轉運到細胞內的過程。
因此研究清楚轉運蛋白GLUT1的工作機理，就可能實現葡萄糖轉運的人工干預，切斷它的「口糧」，從而「餓死」癌細胞。
徐兵河教授告訴《生命時報》記者，顏寧教授的這項研究破譯了葡萄糖轉運蛋白GLUT1的立體結構，這在科學上是非常重要的突破，為研發某種能夠抑制癌細胞生長的靶向藥物開啟了一扇大門。
但該藥物能否研製成功，還需從事基礎研究的科學家、化學家、藥理學家、毒理學家、臨床腫瘤學專家等科研人員進一步探索。可以說，該研究的科學意義大於臨床意義。
2
癌症「萬能葯」
2013年，美國加州斯坦福大學醫學院病理學家伊夫林·韋斯曼教授和他的團隊共同研製了一種治療癌症的「萬能葯」——可阻斷癌細胞中大量的CD47蛋白質。
CD47蛋白質一般附著在細胞表面。研究人員發現，無論腫瘤細胞，還是健康細胞，其中的CD47都可以防止自身受到人體免疫系統的攻擊，而腫瘤細胞中的CD47約為健康細胞的3倍。正是這些大量產生的CD47蛋白質讓腫瘤細胞「躲過」了免疫系統的攻擊。
「萬能葯」可以讓人體自身的防衛系統有效抵禦癌細胞的攻擊，並直接對癌細胞展開攻擊。目前，該研究已在動物實驗中獲得成功，並計劃2014年進行人體安全試驗。
徐兵河說，「萬能葯」是通過調動機體免疫功能對腫瘤進行治療的一種免疫治療手段，在腫瘤較小的情況下進行治療效果可能更好。至於這種抗體對人體的毒副作用是否較大，是否會對正常的人體細胞產生「攻擊」，還有待臨床研究的考察。
3
癌症「終極療法」
美國賓州大學科學家的這項研究為急性淋巴細胞白血病患者帶來了福音。
簡單地說，該療法通過對白血病患者血液進行「過濾白細胞」處理，再由科學家利用改良後的艾滋病毒對被清除的白細胞進行基因重組，讓它們具有攻擊癌細胞的功能，然後將這些白細胞輸回患者體內。
目前，研究人員用該療法先後對26名急性淋巴細胞白血病患兒和5名成年患者進行了治療，有28人已完全康復。
但這種療法也具有一定的局限性，美國臨床腫瘤學會主席克里福德·休迪斯指出，到目前為止，它只適用於血癌，而且技術含量高，是定製療法，需要大量金錢。
4
生物鐘療法
2011年，日本北九州大學的大戶茂弘教授檢測患結腸癌的白鼠後發現，與癌細胞增殖相關的一種叫做鐵傳遞蛋白的受容體，以24小時節奏控制癌細胞的活動，且受容體夜裡9點出現最多。
研究人員發現，這是時鐘基因發生異常導致的，並按生物鐘增減的節奏研製出了新的抗癌劑。
這種表面附著鐵傳遞蛋白受容體的藥丸，讓白鼠攝入一段時間後，研究人員發現，夜裡9點攝入與上午9點攝入相比，前者癌的個體比後者小了1/3。
日本橫濱大學對70名已無法手術的肝癌患者實施生物鐘療法後，56人成功切除了肝腫瘤。
5
「凍死」癌細胞
新加坡陳篤生醫院推出超低溫冷凍消融術去除腎臟腫瘤，為癌症患者提供新的治療選擇。
該方法利用氬氣和氦氣，製造出零下40攝氏度的低溫，再混合腫瘤內的液體，使導管頂端凍成冰球，並讓冰球填滿需要去除的腫瘤組織後開始解凍，腫瘤細胞會在冰球解凍時被摧毀，可避免周圍健康的器官組織受傷。
以色列研究人員也研製出一套乳腺癌治療裝置，藉助超低溫針頭把癌變組織凍成冰球，從而破壞癌細胞，令其凋亡，實現微創治療乳腺癌。
治癌新療法任重道遠
「這些關於治療癌症的突破性進展，給了癌症患者信心和希望。」徐兵河對記者說，但大部分都是基礎性研究，真正運用到臨床，還需要很長一段時間。
舉例來說，科研人員研究出的1000種化合物，真正能夠通過藥物研發、動物實驗、臨床一、二期試驗等一系列「考驗」，並最終通過國家藥物審批、可實際用於患者治療的，可能還不到1種。
很多化合物在中途就因效果不佳被淘汰了。「從千辛萬苦通過『考驗』到藥品問世，至少需要10年以上的時間。」
更重要的是，目前全世界醫學界還不是十分清楚癌症的病因和發病機制，所以針對發病機制進行根本性的治療就非常困難。
現有的許多治療手段都只能是「治標」，即針對已經發生的腫瘤進行治療，儘可能多地殺滅癌細胞，或者延緩癌細胞的生長速度，而不能做到「連根拔除」，或完全阻止它的發生。
所以說，攻克癌症道路漫長，癌症患者不要因為盲目等待新療法而延誤治療。「對各種新療法抱有科學心態，同時在專科醫生的指導下積極治療才是關鍵。」
徐兵河說，其實，至今為止，我們治療癌症的方法已經取得了很大進步，「就拿乳腺癌來說，50年前可手術的乳腺癌患者，術後5年生存率僅為30%~40%，現在這一數字已經上升到80%左右。如果能夠早發現，目前很多癌症是可以治癒的，即使是晚期患者，也可以通過有效的手段來延長生命，提高生命質量。（生命時報記者 張傑 李洋）
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