關於免疫療法 快看看這些靠譜的說法

管家說

這個五一假期，大家的手機都被一位名叫魏則西的年輕人和一家名叫百度的企業刷頻了。在這場群情洶湧的道德批判中，還有一個專業名詞不能忽略——那就是腫瘤免疫療法。正是因為魏則西和百度，這個目前在臨床上應用得還不是特別廣泛的療法，一夜間被科普了無數次。

今天，管家為大家推送兩篇關於腫瘤免疫療法的文章，均為廣州日報醫療線記者採訪城中權威公立三甲專科醫院專家所得。這兩篇文章，一篇講的是免疫治療在腫瘤治療中的地位問題，一篇探討的是免疫治療應用的時機，希望看完這兩篇文章，大家能對免疫療法有一個相對完整和客觀的認識。

01

免疫細胞治療

不是晚期癌症病人救命稻草

[提要]

免疫細胞治療目前的角色主要是預防腫瘤的複發和轉移，晚期癌症病人獲益不大雖然有療效不錯的個案，但卻缺乏大規模的臨床研究數據免疫細胞治療目前的角色主要是預防腫瘤的複發和轉移

醫學指導/廣州醫學院附屬腫瘤醫院腫瘤內科主任醫師金川文/廣州日報記者 黎蘅

家住番禺的周婆婆上個月因咳血住院被查出患了晚期肺癌。按照醫生的說法，最多還可以活3~6個月。面對冷冰冰的診斷書，周婆婆的兒子很不甘心，他到處打聽晚期肺癌的治療方法。

一個偶然的機會，他從網上得知有一種名為「免疫細胞治療」的方法，號稱不開刀、不化療就能延長癌症患者的生存期。抱著一線希望，周婆婆的兒子帶著自己從網上列印下來的厚厚一疊資料走進了醫院。

然而醫生的答覆卻給他澆了一盆冷水：這種方法並不適合晚期肺癌病人。

那麼，「生物免疫治療」到底是何方神聖？對腫瘤治療能起什麼作用？哪些病人才適合這樣的治療方式呢？

生物治療：

對付腫瘤的未來方向

據廣州醫學院附屬腫瘤醫院腫瘤內科主任醫師金川介紹，手術、放療和化療是目前公認的腫瘤治療「指定動作」。但一個不可迴避的事實卻是，光靠這些傳統的方法，已經難以殺滅患者體內殘存的腫瘤細胞。正因如此，隨著科技進步，目前腫瘤治療已進入生物治療時代，而且生物治療將成為日後腫瘤治療的主導。

而「免疫細胞治療」其實就是生物治療的一種。「說起『生物治療』，大家可能覺得很陌生，但如果提及靶向治療，相信大家都不陌生，其實靶向治療就是生物治療的一種。」金川說。目前臨床上比較常見的生物治療方法，一種是靶向藥物，另一種則是免疫細胞治療。

作用機理：

激發自身抵抗力殺滅癌細胞

金川指出，其實「免疫細胞治療」並不是什麼新鮮事物，它在國內外開展的時間已有三四十年。

金川說，免疫細胞治療等生物治療與傳統化學藥物最大的區別在於，前者主要是利用人體自身的免疫細胞而不是傳統的化學藥品來殺傷腫瘤細胞的。而且與傳統方法相比，生物治療的針對性更精確，「它瞄準的是腫瘤細胞本身，不會『傷及無辜』。」

而具體到免疫細胞治療，其方法就是從患者的外周血中採集單個核細胞，然後送到專業的實驗室內進行培養、擴增、誘導，刺激細胞中的腫瘤抗原，從而獲得能識別癌細胞的DC細胞和具有高殺瘤活性的CIK細胞，然後如同打點滴一樣分次回輸到患者體內。這樣一來，這些攜帶了「秘密武器」的免疫細胞就能有效抑制腫瘤細胞生長、消除轉移病灶，達到預防和控制腫瘤複發和轉移，實現延長患者生存期、提高患者生活質量的多重目標。「值得一提的是，免疫細胞治療目前已經納入了廣州的醫保。」

適應症：

晚期癌症患者獲益不大

然而，免疫細胞治療並非適用於所有腫瘤患者，更不是晚期癌症患者的救命稻草。金川強調，免疫細胞治療目前還是腫瘤治療的輔助手段，而且由於技術改良後投入臨床使用的時間不長，雖然能看到很多療效不錯的個案，但卻缺乏大規模的臨床研究數據。

金川說，免疫細胞治療目前在臨床上主要適用於那些手術和放化療後，通過現有檢查手段暫時沒有發現體內有癌細胞的患者。「總的來說，免疫細胞治療目前的角色主要是預防腫瘤的複發和轉移。晚期病人從這一療法中的獲益並不大。」

此外，免疫細胞治療是少數腫瘤的主要治療手段：如腎癌、惡性黑色素瘤等一些特殊類型的惡性腫瘤。但值得注意的是，免疫細胞治療不適用於T細胞淋巴瘤患者、器官移植後長期使用免疫抑製藥物和正在使用免疫抑製藥物的自身免疫病患者。

02

化療效果不理想

免疫治療可提前

[提要]約20%的腫瘤病人可獲益於免疫治療，這與二線化療10%的有效率相比更有效，副作用也更小

醫學指導/廣東省胸部腫瘤防治研究會會長、中山大學附屬腫瘤醫院胸外科王思愚教授

文/廣州日報記者馮馮 通訊員吳慧琦

回顧肺癌患者的3年治療路

癌症已成為我國疾病死因之首。來自國家腫瘤登記中心的《2015年中國癌症統計》數據及分析顯示，中國去年有429.2萬例癌症新發病例和281.4萬例癌症死亡病例。其中肺癌高居癌症發病率和死因首位，胃癌、食管癌和肝癌緊追其後。

40歲的梁先生已有16年的吸煙史，3年前他每天抽兩包煙，平均每天喝酒150~250g。2013年1月28日，梁先生體檢發現左下肺有腫物，CT檢查後發現左下肺背段近肺門旁有32mm×27mm佔位，病理診斷為ⅢA期的肺低分化腺癌。

經多學科會診後，醫生給梁先生進行了新輔助化療，之後再做左下肺癌切除術，並做了縱隔淋巴結清掃。術後病理確定梁先生所患肺癌降期為ⅠB期。

可好景不長，術後一年半，梁先生的癌細胞發生多處轉移，不得不立即再做5次補救化療，接著又進行了3次化療維持治療和4次二線化療。但遺憾的是，效果並不理想。主治醫生在與梁先生協商後，決定給他使用免疫治療。去年12月，經過了4個療程的免疫治療後，療效顯著，梁先生的生活質量大大改善。

在廣東省胸部腫瘤防治研究會第二屆會員大會上，梁先生的案例成為眾多胸外科、內科、乳腺科、放療科、影像學、病理科等領域的專家的多學科討論病例。廣東省胸部腫瘤防治研究會會長、中山大學附屬腫瘤醫院胸外科王思愚教授指出，現在回頭來看梁先生的治療過程，難免覺得有些遺憾，「整個治療過程中，梁先生是很痛苦的，那麼長時間的化療讓他經受了常人難以忍受的折磨，而且效果並不理想。如果在他剛開始發病時就有了免疫治療藥物，可能治療方案就要調整了。」

免疫治療只能三線四線？

有的可提前至二線

所謂免疫治療，簡單來說就是通過免疫治療藥物，訓練免疫系統自動攻擊癌細胞及消滅腫瘤。王思愚解釋說，人體免疫系統雖然有抵抗癌細胞及腫瘤的本能，但部分癌細胞卻能夠建立保護層抗衡，免疫療法便是針對這一點，在破壞保護層同時訓練免疫系統抗癌。

他介紹，目前傳統的癌症治療方法包括手術、化療、放療等，在我國，免疫療法目前還只是三線四線療法，很多患者都是在一線二線治療失敗時，才啟用免疫治療，但此時，病人的免疫系統往往已經崩潰了，採用免疫治療的效果並不好。因此，專家們一直都在研究免疫治療的最佳使用時機——到底是一線、二線、三線化療無效後再做免疫治療，還是對適合的病人更早開始免疫治療？

王思愚認為，對於用免疫治療效果好的病人，可更早進行免疫治療。「我個人認為，至少應該提前到二線來用，一般一線化療失敗以後就可以考慮使用免疫治療。」他指出，大量化療可導致人體免疫系統崩潰，也就無法殺滅腫瘤細胞；即使免疫系統沒有崩潰，若多次化療過程中殺傷了一些對免疫治療敏感的靶點，再用免疫治療就變得不敏感，治療效果大打折扣。

約20%的腫瘤病人

可獲益於免疫治療

「免疫治療的理念以前就有，但那時沒有發現腫瘤的相關靶點，用自身免疫系統殺滅腫瘤細胞的想法難以實現。而現在發現的PD-1、PD-L1、CTLA-4等靶點，讓免疫治療在臨床上能真正實現。」

但遺憾的是，現在尚沒有什麼有效的辦法可以檢測到底哪些人適合免疫治療，王思愚介紹，「有的病人雖然PD-1抗體多，但應用免疫治療未必效果好；而有的病人情況相反，卻未必沒有好的療效。」而臨床發現，多位點基因突變的患者免疫系統更容易被激發，使用免疫治療效果可能更好，然而這並未形成定論。但這是一個令人鼓舞的治療模式。

「約20%的腫瘤病人可獲益於免疫治療，這與二線化療10%的有效率相比更有效，毒副作用更小，病人的耐受力更好。」因此，他認為，除非是器官移植等病人，需要長期服用免疫抑制劑，不能使用免疫治療外，那些對化療不敏感的病人，一線化療無效或效果不理想時，均可考慮使用免疫治療。特別是那些年輕的癌症患者，經濟條件也許可，在相關檢測顯示對化療不敏感的情況下，更可以考慮將免疫治療作為一線治療。

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