藥物預防流感，真的可行嗎？

2009年的甲型H1N1流感大流行，可謂是讓不少人始料未及，一時間全國範圍內都充滿了對流感的恐慌氣氛，各種「抗甲流偏方」、「抗甲流藥物」也著實火了一陣。可恐慌歸恐慌，流感可不僅僅出現在大流行之中，每年的季節性流感流行也的確讓人頭疼不已。對大多數人而言，每年一次的疫苗接種足以應對大多數流感病毒的來襲。然而仍然不能忽視的是，有時我們在面對流感威脅時恰好不能接種流感疫苗，或是流感疫苗尚未發揮作用，在這種情況下，及時的藥物預防可以作為流感疫苗的有力補充，幫助我們應對流感。

在哪些情況下需要進行藥物預防？

根據眾多權威公共衛生機構（如美國疾控中心）的意見，接種流感疫苗適用於≥6個月兒童和成年人的流感預防，而流感疫苗的每年一更新，也使得它能夠最大程度契合當前季節流行的流感病毒，發揮最大的預防效果。然而在流感大流行季節（例如2009年的甲型H1N1流感大流行），兩種情況的出現卻大幅削弱了流感疫苗在短時間內的應變能力：

流感毒株的變異：眾所周知，新聞媒體和衛生部門在報道流感流行的時候，都會稱呼某種流感病毒為「HxNx」病毒，這實際上是應用了一種通用的標識手段：甲型流感病毒的重要特徵便是它所攜帶的血凝素（HA）和神經氨酸酶（NA）亞型，HA和NA的不同變異組合導致了流感病毒的千變萬化。而流感疫苗引起人體免疫系統產生的抗體所針對的也是病毒的HA和NA部分（詳見文章《流感疫苗，預防流感最經濟有效的手段？》），一旦流感病毒的這一部分發生變異，流感疫苗就會立刻失去作用。不幸的是，幾乎每次流感大流行都會伴隨著流感病毒的變異，而對疫苗生產企業而言，短時間內應對變異則十分困難。

大流行時期的流行趨勢：在流感大流行期間，我們不難看到這樣的現象：一個班級、辦公室或是其他密集場合內有人患上流感，短時間內其他人便會紛紛患上流感，這和流感較強的近距離傳播能力密切相關。而對於這些和流感患者有密切接觸的人群，靠接種疫苗來預防發病顯然並不現實（疫苗需要接種後至少14天才能發揮預防效應，而14天後接觸者很可能已經患流感痊癒了）。

在上述兩種情況中，疫苗要麼是沒能夠趕上病毒的變異節奏，要麼便是病毒的潛伏期並不允許疫苗較漫長的起效時間。而在這兩種場合，抗病毒藥物的優點便凸顯出來：決定抗病毒藥物效果的是耐藥性而不是病毒的抗原特徵，抗病毒藥物在服用後可以立即發揮藥效。因此，抗病毒藥物儘管安全性和經濟性不及疫苗，但在這些場合依然可以作為疫苗的補充。

目前可用的抗病毒藥物有哪些？

在很長一段時間內，金剛烷類藥物（如復方感冒藥中的金剛烷胺和在歐美使用較多的金剛乙胺）都是預防和治療流感的「主力軍」。然而時間一長，它們的缺點也逐漸出現。目前為止，世界衛生組織（WHO）推薦在絕大多數場合使用神經氨酸酶抑制劑（其中的代表就是大名鼎鼎的「達菲」）來代替金剛烷類藥物。值得一提的是，目前為止大多數可用的抗病毒藥物均為處方葯，且根據相關指南，此類藥物不可自購自用。當前可供選擇的抗病毒藥物有如下兩類：

神經氨酸酶抑制劑：包括在2009年流感大流行中聞名的奧司他韋（達菲）、以吸入劑形式上市的扎那米韋（依樂韋）和最近在中國、美國等國家上市的注射劑帕拉米韋。神經氨酸酶（NA）不僅僅是甲型和乙型流感病毒的重要標記，還在病毒的感染過程中起到重要作用，它可以幫助病毒在細胞內合成的新病毒顆粒離開細胞，也可以輔助這些新病毒顆粒攻擊其它細胞。而神經氨酸酶抑制劑通過干擾NA的活性，使流感病毒的感染進程被完全打亂，從而達到預防或治療流感的目的。在臨床試驗中，奧司他韋（用於流感預防最主要的藥物）可將流感患者的密切接觸者的發病率降低92%，而對容易在季節性流感流行期間發生併發症的老年人而言，奧司他韋也可以將併發症的風險降低86%。神經氨酸酶抑制劑的不良反應一般較少，罕見有神經系統異常（如自殺意念和攻擊行為）的報道，這些事件基本全部發生在使用奧司他韋口服溶液的日本患者。基於種種原因，神經氨酸酶抑制劑並不是常規的預防手段。

最著名的神經氨酸酶抑制劑當屬羅氏公司的達菲（Tamiflu），最先於1999年在美國上市

金剛烷類藥物：包括金剛烷胺和金剛乙胺，金剛烷胺也是常用的治療帕金森病的藥物。金剛烷類藥物可以通過抑制甲型流感病毒的M2蛋白，干擾流感病毒將核酸插入宿主細胞的過程。作為病毒，流感病毒需要將攜帶有自身遺傳信息的核酸插入宿主細胞，才能夠利用宿主細胞的資源進行複製，而金剛烷的這一作用可以有效阻止流感病毒的複製。金剛烷類藥物最早於1968年在美國上市，此後在全球範圍內應用了幾十年。不過，由於金剛烷類藥物能作用於中樞神經系統（這一作用也被用來治療帕金森病），它的神經系統不良反應（緊張、焦慮、注意力下降和頭暈）非常明顯（服用金剛烷胺發生率可高達14%，服用金剛乙胺發生率可達6%），也有些患者甚至會出現幻覺等嚴重不良反應。而且不幸的是，近些年來流行的流感病毒毒株對金剛烷的耐藥性甚至達到了100%（2009年），這也使得世界衛生組織和美國疾控中心等部門聲明僅將金剛烷類藥物用於少數情況（如流行耐神經氨酸酶抑制劑毒株的時期）下。

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