誰是胃病的罪魁？

今天，我們都知道幽門螺桿菌是導致胃炎胃潰瘍胃癌的罪魁之一。

幽門螺桿菌是一種螺旋狀的桿菌，大約長3微米，直徑0.5微米。大概有一半的人胃內會有幽門螺桿菌生存，但是有大約85%的人一生不會出現任何癥狀，所以也就不知道。感染有幽門螺桿菌的人，一生中有10-20%的機會會發展成消化性潰瘍，而其中1-2%的人還有可能發展成胃癌。

今天不講病理生理，也不講胃病的防治，講一講發現幽門螺桿菌的曲折經歷。

因為胃液的強酸性，幽門螺桿菌很聰明的利用它的螺旋狀結構，鑽透胃粘膜表面的粘液，寄生在粘液中靠近胃黏膜上皮的相對中性的環境中。正是因為胃液的強酸性，早期人們都認為沒有細菌能在極酸的胃液中生存。一直以來，都認為胃炎胃潰瘍是因為壓力或者辛辣食物。

直到1875年，德國的解剖學家發現了胃黏膜有螺旋樣細菌存在，他們試圖分離培養這種細菌，可惜沒能體外培養成功，慢慢的就被人們淡忘了。

1893年，義大利的Giulio Bizzozero博士也觀察到胃粘膜表面有一種螺旋狀的細菌存在，可惜，他沒有更進一步研究它。

1899年，波蘭的Walery Jaworski從灌胃液中發現了螺旋狀細菌，他稱之為小皺弧菌。他猜測這個細菌可能是胃炎的致病因。這是世界第一個提出此學說的人。此說甚至被收進當時的胃病手冊。遺憾的是，他是用波蘭語發表的文章，沒引起足夠重視。可見，學好外語多麼重要。

20世紀的早期，陸陸續續，世界各地的醫生或學者都發現了胃粘膜表面的這個螺旋狀的細菌。但是1954年，美國的PALMER博士檢查了1180個胃病患者的胃黏膜標本後，沒有發現可靠證據顯示這種細菌的存在。這篇文章發表在著名的Gastroenterology雜誌上，給幽門螺桿菌潑了當頭一瓢冷水。

1975年STEER博士發表在臨床病理雜誌上的一篇文章，第一次用電子顯微鏡觀察到了胃黏膜中的這種螺旋狀細菌的存在。再次將幽門螺桿菌熱炒了起來。

直到1979年，澳大利亞42歲的病理學家Robin Warren在病理標本中看到了這個細菌，對它產生了濃厚的興趣。1981年，他邀請當年只有30歲的年輕的澳大利亞內科醫生Barry Marshall合作。

Warren給了Marshall大約20個胃病患者的病理檢查結果，結果顯示都有一種螺旋狀細菌存在。其中有一位就是Marshall的病人。這位病人之前抱怨胃部不適，常規檢查卻沒有發現任何病變，所以Marshall將這個女患者送到了精神科醫生那裡，給她抗抑鬱劑治療。當Marshall看到這個報告後，意識到有什麼東西是不對的。

他給其中一位80歲的老胃病患者抗菌素治療。兩周後，這個老病號歡喜的來告訴他，他再也沒有感覺胃痛了。

Marshall受到極大鼓舞。開始投入大量時間，分離這個螺旋狀細菌，試圖體外培養以證實它的存在和致病可能。可惜，屢試無果。因為他們沒有意識到，幽門螺桿菌不同。那時候，他們常規只培養兩天，兩天後如果沒有看見細菌，就果斷拋棄了。

1982年的東聖節，他倆又再次嘗試，將含有細菌培養液的培養皿中放在培養箱中，就回家度假了。也許是節日的氣氛過於熱烈，或者是他們本不抱希望。歡快的節日讓他們忘了實驗室中還有細菌在培養。5天後的周二，Marshall接到實驗室助手興奮的電話，要他速來實驗室。他們終於培養成功了（這說明休假有多麼重要）。

培養成功的Marshall和Warren欣喜異常，開始到處參加學會介紹他們的新發現。試圖告訴醫學界胃潰瘍甚至胃癌可能是這種細菌引起的，根治細菌是治療胃炎胃潰瘍的有效手段。

Marshall去了皇家澳大利亞醫師協會年會，發表他們的這一重大發現。然而，遭到的卻是大多數醫生的呲之以鼻，被認為太荒謬了。那時的醫生普遍認為胃病是壓力或者辛辣引起的。沒有人相信胃病會是細菌造成的。

他們沒有氣餒，給著名的柳葉刀雜誌寫信闡述他們的觀點。可惜，換來的還是被無視。

然而，臨床上觀察到越來越多的病例，讓他們深信自己的結論。可惜，兩個醫生，沒有足夠的經費進一步研究下去。Marshall開始到處寫信求助。這一撼動傳統藥物公司治療方式的提議沒有意外地遭到了大多數藥物公司的無視或者嘲笑。

最終，他倆得到了一家小藥物公司贊助，開始做一些小型的臨床試驗。用抗菌素治療後的患者療效顯著，與之前的抑酸劑不可同日而語。

1983年，Marshall拿著他的結果來到了布魯塞爾的國際微生物學會發表。

參會的微生物學家們被深深震撼了。

回來後，他倆再次給柳葉刀寫了一篇完整的論文。不出意外，被斷然拒絕了。

之後，苦悶的Marshall到處參加學會，演講自己的發現和觀點。然而，抑酸劑當時是一個30億美元的龐大市場。他所到之處，滿是嘲諷和拒絕。

他倆於是試圖在動物身上再現感染造成的胃炎模型。可惜，又是屢試屢敗。

1984年，Marshall和Warren在柳葉刀發表了那篇石破天驚的論文「胃炎和消化性潰瘍患者胃部發現的不明彎曲桿菌」。

同年，Marshall又一次參加學會，發表幽門螺桿菌學說。午餐時間，他聽到周圍一群各國消化科醫生均嘲笑諷刺，說一個澳大利亞醫生荒謬的認為有細菌可以在胃液存活且導致胃潰瘍，真可笑。

Marshall一怒之下，回到澳洲，拿起一大杯含大量幽螺菌的培養液就喝。幾天後，他開始腹痛嘔吐。5天後，他清晨被痛醒。10天後胃鏡證實了胃炎和大量幽門螺桿菌的存在。他此時才告訴他被嚇壞了的妻子，他在自己身上做了實驗。

1985年，他倆將這一勇敢行為發表在澳大利亞醫學雜誌上。不可思議的是，仍然沒有得到應得的重視。這篇文章沉默了近10年。

在這沉默的十年間，Marshall於1986年移民到了美國。美國媒體，如讀者文摘，開始以「豚鼠醫生用自己做實驗，治癒了潰瘍「做題目開始報道。Marshall的知名度開始上升，受到越來越多的關注。

1989年，這個細菌被正式命名為幽門螺桿菌。

終於，NIH和美國FDA開始接受並宣傳這種新的觀點。

到了1993至1996年間，全美的醫學界開始轉變觀念。

Marshall和Warren的名字開始見諸世界媒體。

1994年，美國NIH發表了新的指南，承認大多數再發性消化性潰瘍可能因幽門螺桿菌所致，建議使用抗菌素治療。

2005年，Marshall和Warren因為這一發現獲得了諾貝爾醫學獎。

Marshall可稱得上有大智慧大勇氣。他的堅持和勇氣，造福了之後的千千萬萬胃病患者。

作為醫學後輩，向他表示崇高的敬意。

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