除了「食腦蟲」，還有哪些可怕的病原體？

前不久，一則「美國一男孩感染『食腦蟲』不治身亡」的新聞，在短時間內迅速登上了各大網站的熱點話題榜，新聞中所提及的「食腦蟲」——福氏耐格里阿米巴（Naegleria fowleri）儘管在日常生活中非常罕見，但它極高（常＞95%）的病死率還是給不少讀者留下了深刻的印象。而除了它之外，擁有可怕致病潛力的病原體也同樣不在少數，如何應對這些病原體給人類健康帶來的威脅，依然是公共衛生部門的一大難題。

高致病性禽流感

作為每年都要有小範圍流行的季節性疾病，我們對流感實在是太過熟悉，以至於不少人都低估了它的破壞能力。然而根據世界衛生組織（WHO）的數據，流感每年的季節性流行就造成了300萬-500萬例嚴重併發症，其中25萬-50萬人死於流感，其威力可見一斑。更令人頭疼的是，流感病毒由於自身組成的關係（詳見文章《藥物預防流感，真的可行嗎？》），導致其可以產生各種各樣的變異，而變異不僅僅可以幫助新的流感病毒獲得耐藥性，有時甚至可以改變病毒的致病能力、威脅性等指標，使預防工作更為複雜。

就在最近幾年，人類應對流感病毒的「戰線」又迎來了全新的挑戰：禽流感病毒。以往學界認為，絕大多數禽流感病毒可以引起禽類動物的流行性感冒，並且具有一定的傳播能力，但跨物種（即從禽類傳播到其他物種，例如人）傳播能力往往有限。然而1997年中國香港出現的人類感染H5N1禽流感病毒病例（這也是禽流感病毒首次感染人類），卻令這一說法受到了動搖。此後的2003年到2004年期間（也就是SARS冠狀病毒流行的時間段），H5N1禽流感病毒再次大規模流行，並藉此傳播到了歐洲和非洲。有趣的是，「外來的和尚會念經」，H5N1禽流感病毒傳播到海外之後在某些地區倒是扎穩了根基，時不時還會在禽類中間引發流行。

不過，令公共衛生學者擔心的可不止於此。H5N1禽流感病毒不僅僅具有跨物種傳播能力，它還是一種高致病性禽流感病毒。根據WHO的定義，禽流感病毒的「高致病性」，即指該病毒在部分禽類中可導致短時間內的高死亡率（最高為48小時內死亡率100%）。而在後來的人感染H5N1禽流感病毒病例之中，「高致病性」帶來的恐怖後果被再次證實：中國從2003年到2012年9月20日共確診43例H5N1禽流感感染者，其中28例死亡，死亡率高達65%以上。

高致病性禽流感之所以能夠引起如此可怕的死亡率，主要是因為它侵入人體後具有獨特的生物行為。例如H5N1禽流感病毒在感染患者後，會經歷2-8天（最長可達17天）的潛伏期，隨後便是嚴重的下呼吸道癥狀（呼吸窘迫、咳痰、缺氧）以及各種併發症。更為可怕的是，H5N1禽流感病毒往往能在患者體內誘發嚴重的免疫反應和免疫系統紊亂，從而產生足以致命的全身性炎症反應——「細胞因子風暴」（免疫細胞由於功能紊亂而大量無序釋放可以刺激機體、產生炎症反應的物質，引起全身性的劇烈炎症和器官衰竭）。

產毒素大腸埃希菌

作為醫學和生物學領域最為著名的「龍套哥」，即使是不少普通人也都對大腸桿菌（大腸埃希菌（Escherichia coli）的俗稱）這個名字耳熟能詳。大腸埃希菌既可以作為腸道菌群的一部分，也在不少自然環境中生存，還是一些藥物生產中必不可少的「幫手」。不過在某些時候，它的一些種類也可以引起人類疾病，例如著名的「旅行者腹瀉」（旅行途中由於食物衛生等原因引起的上吐下瀉）大多便是由致病大腸埃希菌引起的，當然，這也是一種只需口服抗生素即可治癒的無關痛癢的疾病。

但在2011年，從德國蔓延到歐洲的一次腸道傳染病流行，卻徹底顛覆了大腸埃希菌在公眾心中這一「老實巴交」的形象。這次腸出血性大腸埃希菌（EHEC）流行導致數十人死亡，歐洲範圍內則有上千人感染，全球各大媒體（包括CCTV）都對這一事件進行了連續的跟蹤報道。

作為多種大腸埃希菌菌株的統稱，EHEC一般指具有合成和分泌志賀毒素能力，能夠引起出血性結腸炎和溶血性尿毒綜合征（HUS）等嚴重後果的大腸埃希菌。志賀毒素是一種對腸道有很強毒性的毒素，通常由志賀菌屬細菌（細菌性痢疾病原體）分泌，並且在細菌性痢疾的發病過程中起到了重要作用。而在EHEC引發的腸炎中，EHEC菌株獲得了分泌志賀毒素的能力，使原本致病力有限的大腸埃希菌如同「鳥槍換炮」一般，致病力大大增強，從而產生嚴重併發症。至於EHEC為什麼能獲得分泌志賀毒素的能力，目前針對部分（如歐洲2011年疫情中的O104:H4菌株）菌株的研究顯示，很可能是它們的「死對頭」噬菌體在利用大腸埃希菌複製時，產生的「技術性故障」。

根據目前的資料，EHEC感染的後果可謂相當嚴重：10%的感染者會發展為最嚴重的併發症——HUS，該併發症由免疫系統功能紊亂引起，癥狀包括急性腎衰竭、溶血和血小板減少，而該併發症的總體病死率高達3%-5%，5%-7%的HUS患者遺留不可逆的慢性腎衰竭，25%的患者出現神經系統併發症（癲癇、卒中或昏迷），即使得以從HUS中倖存，也有半數患者腎功能受到不同程度損害，尤其是幼兒或年齡＞65歲的老人。

目前為止，針對EHEC還沒有有效的治療方法。儘管對普通的大腸埃希菌感染可以使用抗生素，但抗生素對EHEC感染患者是極其危險的（可以促進志賀毒素的釋放），而針對HUS有效的藥物依庫珠單抗（eculizumab，也被稱為是「世界上最昂貴的藥物之一」）也未被證實對EHEC引起的HUS有效。人們對於這種可怕的食源性疾病（EHEC經糞-口途徑傳播），最好的方法就是保持良好的衛生習慣，防止食物污染的發生。

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