吃寄生蟲可以治病？
不乾不淨，吃了沒病，據說很有道理？
孩子臟一點養，更健康，據說很靠譜？
熱心腸先生今天開始的兩篇文章，或許能給你答案，因為關注的話題是——衛生假說。
這假說有點傳奇，它是英國科學家Strachan在1989年提出的，說的是如果孩子在發育早期，接觸傳染性病原體、共生微生物（如腸道細菌）和寄生蟲太少，就比較容易得過敏性疾病。而原因是這限制了免疫系統的自然發育，特別是讓免疫耐受的建立產生缺陷。
呃(⊙o⊙)…那什麼是免疫耐受呢？舉個例子：
花粉過敏的人和正常人的最大區別，是他們的免疫系統「不認識」花粉，只要一丁點花粉，就可能啟動強烈而不必要的反應，讓人很痛苦，這就是免疫不耐受；
而正常人的免疫系統很早就「認識」花粉，花粉來了，免疫系統不會啟動反應，這就是免疫耐受。
過去26年，衛生假說經常被人提及，也有很多實驗和統計數據來支持它。而剛剛過去的幾年，下一代基因測序技術等的發展，讓人們對腸道、微生物、寄生蟲的認識越來越深入，人類在不斷驗證衛生假說的同時也在修正它。
熱心腸先生認為，新的衛生假說，勢必會帶來人類衛生、醫療、健康的巨大革命，建議每個期望帶給孩子、家人和自己健康的人都應該多關注。
今天，我們先來聊聊「可怕的寄生蟲」治療某些疾病的顛覆性故事，看看這些故事是如何印證衛生假說的。
諾貝爾獎和可怕的寄生蟲
2015年，諾貝爾生理學或醫學獎授予屠呦呦、威廉·C·坎貝爾和大村智。這個獎名至實歸，因為這三位和其他很多科學家的共同努力，讓人類得以有效降低寄生蟲帶來的嚴重危害。
但我們也應該清楚地知道，直到現在，每年還是有數以二十億計的人感染寄生蟲，幾十萬人因此失去生命：
這就是可怕的寄生蟲！
在衛生條件好的國家（包括中國的部分地區），它們貌似已經消失了，但實際上它們依然時刻威脅著人類健康！同時，它們也時刻威脅著牲畜的健康：
僅僅在中國，由於豬囊蟲病，超過2億公斤的豬肉被丟棄，造成了超過1.2億美元的損失；肝囊型包蟲病，則在全球造成超過41億美元的損失！
呃(⊙o⊙)…寄生蟲，豬也不放過，蒜泥狠！
而且，寄生蟲本身也在不斷進化，比如已經發現有瘧原蟲能對抗青蒿素的了。不知道有沒有腸粉玩過《瘟疫公司》這個遊戲：
在遊戲里，你可以選擇寄生蟲來感染全世界的人，並且可以為寄生蟲增強傳播能力、添加抗藥基因、提高突變率，以增強其致病甚至致命的能力。這樣，你製造的寄生蟲就可能感染並殺死全人類了！
這真真有點反人類啊，設計開發者，也蒜泥狠！
當然，遊戲畢竟是遊戲，不代表聰明的人類真的這麼容易被寄生蟲消滅，但這也提醒人類，寄生蟲終歸不是那麼好惹的。
人蟲大戰，蟲贏還是人贏？
我們來看另一面。
雖然寄生蟲依然感染著二十億人，但從世界範圍來看：雖然寄生蟲疫苗的開發不如細菌或病毒疫苗順利，但在阻斷寄生蟲進入人體、治療寄生蟲病方面人類已經有了巨大進展：
而下面這張圖，上了年紀的中國人應該不會陌生：
上世紀50年代，中國人響應毛主席的號召，掀起了消滅血吸蟲的運動，很多地方（如江西余江縣）在當時就宣布已經送走了瘟神，戰勝了血吸蟲病。
實際情況可能有浮誇，但中國防治血吸蟲的努力是卓有成效的：雖然截至2011年底，中國還有454個縣（市、區）有血吸蟲病流行，但按計劃，中國會在2016年消滅血吸蟲病。
而即便是在非洲，現在也有部分國家宣布消滅了某些寄生蟲病。這是人類聰明才智的充分體現，是值得驕傲的！但新的問題也隨之而來：
寄生蟲被控制，過敏卻增加？
近些年來，在許多富裕的發達國家（也包括中國的一些地區），感染寄生蟲的病例越來越少，而患上自身免疫疾病、過敏、哮喘等疾病的人則越來越多。
而類似情況在寄生蟲病高發的落後地區也有發現：
1993年，委內瑞拉科學家Neil Lynch發現，在委內瑞拉的貧民窟，接受了抗寄生蟲藥物的兒童更容易有過敏性疾病；
在加彭、越南等不同國家的研究中，接受了不同抗寄生蟲藥物的學齡兒童，都顯示出了更強的過敏反應；
在一項針對2507位烏干達孕婦的研究中發現，在孕期接受了抗寄生蟲藥物的孕婦，她們的孩子有著更高的濕疹發病風險。
有寄生蟲在，有些疾病不發生？
科學家發現，感染了某些寄生蟲的人，患上某些自身免疫性疾病的概率，明顯比那些未感染寄生蟲的人低。例如：
毛首鞭形線蟲（記住這廝，後面它還會出現）感染與多發性硬化症很少同時發生；而感染了寄生蟲的多發性硬化症病人，相比於未感染寄生蟲的病人，病情更輕；阿根廷科學家Jorge Correale和同事則發現，感染寄生蟲後，可防止多發性硬化症癥狀複發。
一些兒童，備受特應性皮炎的折磨，癢啊癢，撓啊撓，有些部位的皮膚從來沒有完整過。而有科學家發現，如果孩子體內發現有美洲鉤蟲、似蚓蛔線蟲、毛首鞭形線蟲等寄生蟲，他們得特異反應性過敏疾病（特應性皮炎就是其中一種）的風險會降低。
在印尼的一項研究顯示，類風濕性關節炎患者體內，都沒有發現微絲蚴（一種寄生於淋巴結、淋巴管、心臟及大血管中的寄生蟲）的存在，而40%的健康人體內發現了這種寄生蟲。
上面這些可能還是比較初步的觀察，但它們已經帶給人啟發——當我們在宣布戰勝寄生蟲的時候，是否要認真考慮以下三個問題：
「敵人」是被消滅了，但自家是否也折損了八成？
我們很可能只是贏得了戰役的勝利，而不是整場戰爭？
而更重要的是，我們和寄生蟲之間其實本來並不需要有戰爭，而只需要謀求與它們和平共處？
所以說，人蟲大戰，誰贏誰輸？很難講吧。
有些病，試試吃點寄生蟲？
科學家、醫生、商人甚至個別患者自己，則在用實踐證明與寄生蟲和諧共處是有好處的，下面就是一些會讓你腦洞大開的故事：
便便里的寄生蟲拯救美國加州男。
這張圖是毛首鞭形線蟲，上面我提醒過大家記一下它的名字。在下面這些文字里，它是救人的主角之一：
它每年造成7-10億人感染，但這「壞」蟲居然可以用來治病？！是的，熱心腸先生這就給你講一個魔性故事——泰國女孩便便里的毛首鞭形線蟲卵，居然治好了一個美國加州男的潰瘍性結腸炎！
潰瘍性結腸炎，是一種讓人痛不欲生的炎症性腸病（IBD），很多時候，連醫生都沒有太多辦法對付它。
而故事裡的加州男不信邪（加州人民的探索精神貌似都比較強？），醫生不能給他太多建議，他就自己去搜索，終於發現了塔夫茨大學的Weinstock在做用寄生蟲感染治療自身免疫疾病的研究，這給了他很大啟發。
（Weinstock，這位牛人即是胃腸病學家又是寄生蟲學家還是免疫學家，巨牛，我後面還會提到他的研究）
於是，他做出了自己的大膽選擇並且有了驚人的效果：
2004年，他飛到泰國，在當地寄生蟲學家的幫助下，隨一杯生理鹽水喝下去了500個毛首鞭形線蟲卵，這些蟲卵來自一個當年9歲的泰國小女孩的便便：
3個月後，加州男又喝下去1000個蟲卵，這些蟲卵抵達他的腸道並在那裡孵化和發育成熟，成蟲長成後，會將頭埋進腸壁；
就這樣到了2005年年中，他已經基本感受不到腸炎的癥狀了，並且除了偶爾要服用一些抗炎症的藥物外，不再需要服用其他任何藥物；
結腸炎癥狀消失這個結果，是非常令人震驚的！
因為單純毛首鞭形線蟲的感染，就可能造成腹瀉、腹痛、噁心、嘔吐等消化道問題，而在一些極端案例中，還會有脫肛，嚴重的感染也會造成貧血並阻礙兒童的正常生長發育：
但在這個幸運的加州男身上，寄生蟲的感染非但沒有加重他的癥狀，還讓癥狀消失了！太魔性了！但魔性不止於此：
2008年，加州男去醫院做檢查，發現便便里的寄生蟲卵從2007年超過15000個/克降到了7000個/克；伴隨著蟲卵數量的減少，他感覺結腸炎的癥狀又回來了。
OMG，怎麼辦？
他又趕緊吃了2000個蟲卵！果然，幾個月後，癥狀又幾乎銷聲匿跡！而結腸鏡複檢發現，結腸里，只要有寄生蟲在的部位，炎症就很少或者根本不存在！
這位加州男，請受熱心腸先生一拜，呵呵。
在動物身上發現了什麼？
講完加州男的故事，讓我們回到科學實驗上。
畢竟一個加州男成功了，並不能代表更多人也可以這樣做；成熟的療法，需要更多嚴謹的觀察、實驗和臨床驗證。
我們把時間撥回到N年前：
1999年，劍橋大學的Anne Cooke教授和團隊發現，用曼氏裂體吸蟲感染非肥胖型糖尿病小鼠（模擬人的一型糖尿病），只有28%的小鼠發展成為糖尿病，而沒有感染寄生蟲的小鼠中，有73%都得了糖尿病。
1999年，啟發加州男治療結腸炎的Weinstock和同事第一次發現寄生蟲能保護老鼠不得結腸炎，這個消息當時引起了轟動；
2004年，都柏林聖三一學院的研究團隊，進一步證實用寄生蟲感染人工誘導的結腸炎小鼠，可以阻止癥狀的發作。
加州男真幸運是不是？科學剛有結果，他就得到了治療腸炎的靈感！
而現在，在猴子身上，科學家們也有了發現：
2012年，美國紐約大學的免疫學家P』ng Loke發現，患有慢性腹瀉的猴子，感染豬身上的寄生蟲後，不僅腹瀉得到緩解，而且腸道菌群也發生了顯著的積極變化。現在，他正在人身上做相關的研究。
豬身上的寄生蟲？！難不成它們會成為拯救人類的英雄？！偷偷先告訴你一下，真的有人在用了（目前主要是豬毛尾線蟲），而且有效！
當然，有個事，我也不會忘了告訴你，接種豬寄生蟲的獨門秘籍是：需要每2-3周接種一次。知道這是為什麼嗎？
這是因為人並不是豬毛尾線蟲的天然宿主（顯然，豬才是……），多次接種才能保證豬毛尾線蟲不會很快被人體清除。
呃(⊙o⊙)…我們繼續！
2015年，英國愛丁堡大學的科學家Mark Woolhouse和團隊在肯亞養了500頭牛！500頭，真真好大一筆財產啊。
他們記錄了這些牛從出生到一歲期間的病毒、細菌和寄生蟲的感染數據，發現被一種比較溫和的寄生蟲感染過的牛，感染致命性東海岸熱的可能性會降低89%！
難不成這寄生蟲還有類似於疫苗的效果？或許，這就是所謂的以毒攻毒，以火攻火？他們說，這或許可以給人類對抗瘧疾提供一些新思路。
魔性！
在人身上，有什麼魔性結果？
說實話，熱心腸先生覺得加州男的故事，就是迄今為止最魔性的，而且還有點勵志——患病不可怕，可怕的是不積極治療，而這位加州男向我們展示了如何依靠科學解決自己的問題（當然，腸粉們不要輕易自己試，加州男治療的過程還是有科學家和醫生全程指導的）。
我們來說說其他魔性故事：
2004年，英國諾丁漢大學的免疫學家David Pritchard在人身上（包括他自己！）感染寄生蟲，以求能夠解開自己20年前在巴布亞紐幾內亞野外考察時觀察到的困惑：當地人被寄生蟲感染，但幾乎不受哮喘、花粉過敏和其他自身免疫疾病的困擾。到如今，他和團隊已經發現了眾多支持寄生蟲感染降低過敏性疾病的證據。
2005年，Weinstock（上面多次提到）公布了兩個令人震驚的臨床實驗結果：
在3個月內，有29名潰瘍性結腸炎患者，每2周吃下2500個豬鞭蟲卵，其中有44.8%的患者病情得到改善，而沒有吃蟲卵的23名患者，只有17.4%得到改善；
在另一個關於克羅恩症的非對照研究中，29名患者，在6個月內，每3周吃2500個蟲卵。6個月後，有23人效果明顯，其中21個人感到癥狀基本緩解。
2008年，在美國威斯康辛大學，神經生物學家John Fleming主持的一項實驗中，給多樣性硬化症患者每兩周吃2500個豬鞭蟲卵。他們驚奇的發現，患者的病灶數從平均6.6降到了2，而停止實驗兩個月後，病灶又恢復到5.8！
這實際上也側面印證了上面提到的一個現象：毛首鞭形線蟲感染與多發性硬化症很少同時發生。
2015年，澳大利亞詹姆斯庫克大學的Cinzia Cantacessi和團隊發現用美洲板口線蟲感染乳糜瀉（一種對麥麩等過敏會引起嚴重腹瀉的腸道疾病）患者，發現癥狀減輕，同時患者的腸道菌群變得更加豐富，有益菌群也因此蓬勃生長。
以上這些觀察、實驗和臨床結果，似乎都預示著用寄生蟲治療一些疾病，很靠譜。
這會給商業公司什麼機會？
在應用上，商業公司的嗅覺往往最敏感，在寄生蟲療法的研究並不太深入的時候，就已經有人瞄準了這方面的機會，有專門的公司經營相關業務。
他們都能幹些什麼呢？
自體寄生蟲移植
2007年，Aglietti和Lawrence在美國開了一家叫「自身免疫療法」的公司，這哥倆從病人自己的糞便中提取和培養寄生蟲，然後輸送回病人體內以求治療疾病，每次收費2000-3000美金。
真不便宜啊，但顧客蜂擁上門（誰讓美帝得過敏和自身免疫病的人那麼多），哥倆眼看要成為土豪了。
只可惜好戲不長，2009年，美國FDA規定寄生蟲屬於生物製品，必須經過嚴格的臨床試驗才可以用於治療疾病。但他們的公司沒有相關資質，於是史上第一家寄生蟲創業公司就此關門。
但Lawrence還在繼續這個事業，他把公司搬到了離美國不遠的墨西哥，在這裡繼續為水深火熱的美國人民提供寄生蟲干預服務，繼續掙著崗崗的美元！
賣寄生蟲卵
而有公司在關注毛首鞭形線蟲卵、豬鞭蟲卵的商業化，相信很快會有被嚴格驗證和監管的產品面世，這其中有大佬級企業參與：
德國福克製藥和美國堡壘生物科技，他們野心很大，不僅希望能將寄生蟲療法應用於腸炎、克羅恩病、多樣性硬化症，還在研究是否可應用於牛皮癬、一型糖尿病甚至兒童自閉症！
這會是這些疾病患者的福音么？我們拭目以待吧。
開發藥物？
有一些科學家則認為寄生蟲總歸是「不友善的」，活的寄生蟲和它們的卵感染人體後產生的治療效果，理論上是它們分泌出的特定化學物質起的作用。
美國貝勒醫學院的Hotez和Weinstock（看到這裡的腸粉辛苦了，還是上面提到過的Weinstock）都在做一些研究，希望能夠找到這樣的化學分子，就像在黴菌中找到青黴素一樣。他們已經有了一些進展，比如發現了寄生蟲分泌的一種蛋白能抑制白細胞的活性，而另一種蛋白有抗凝作用。
英國格拉斯哥大學的MargaretHarnett和團隊，則發現了一種絲蟲產生的糖蛋白ES-62，能很好地抑制小鼠的關節炎，並能抑制類風濕關節炎患者體內的炎症反應。
或許在這樣的研究中，我們真的可以找到類似於青黴素的物質？也不知道哪家藥廠盯上了這些研究，有誰知道可以告訴下我。
寄生蟲和人到底什麼關係？
好了，熱心腸先生洋(mò)洋(mò)灑(jī)灑(jī)寫了五千多字，能看到這裡的腸粉我為你點贊！
不過我想你會和我一樣，腦子裡已經有了許多問題：
這一切到底是為什麼呢？
寄生蟲可能會分泌某些物質來幫助人對抗疾病，但它們還改變了什麼？
據說有寄生蟲在，人的免疫系統才可以得到完整而充分的鍛煉，是這樣么？
據說寄生蟲能改變人的腸道菌群，以造福於人，是這樣么？
此處必須來張圖，你懂的？
據說有些寄生蟲促進了白介素IL-22的分泌，這樣人的腸道就更容易被修復、粘液也會更厚；據說有些寄生蟲激發了二型輔助T細胞（Th2）的活躍，能更好對抗炎症；據說有N種免疫細胞，包括樹突狀細胞、巨噬細胞都可以被寄生蟲誘導出更高的活性；據說。。。
呃(⊙o⊙)…是這樣么？
還有人說，在進化過程中，人和寄生蟲形成了強烈的共生關係，當人太慷慨也太不講衛生的時候，就會讓「老朋友」寄生蟲起賊心，全面攻佔人的身體，最終霸佔讓人死亡。而如果人略有吝嗇講究衛生，則可以長期共處，互利互惠。
這，你相信么？
身體里有少量寄生蟲真的有益？以後體檢，是不是可以像測血壓的範圍一樣，測一下寄生蟲的含量是否在正常的區間值？
我想今天熱心腸先生也無法確切地解釋這些問題，就乾脆把這些問題留在這裡，供大家思考，也希望能得到大家的解答。
最後，讓我回到「衛生假說」。
寄生蟲治病的故事，不知道是否讓你覺得衛生假說恐怕還真有點道理？
但知道了衛生假說，在我們希望帶給孩子、家人和自己健康的時候，難道就是多接觸髒東西、多玩泥巴這麼簡單么？
衛生假說已經有了一些修正，修正過的內容是什麼？應該如何讓它科學地指導我們？
請聽下回分解！
參考資料
小黑，《人蟲戰爭1-3》，請看本期熱心腸先生微信公眾號另三篇文章
http://www.bbc.com/future/story/20130422-feeling-ill-swallow-a-parasite
http://www.thenakedscientists.com/HTML/articles/article/the-hygiene-hypothesis-unraveled/
https://www.sciencebasedmedicine.org/worms-germs-and-dirt-what-can-they-teach-us-about-allergies-and-autoimmune-diseases/
http://www.besthealthmag.ca/best-you/health/can-hookworms-cure-allergies
http://io9.com/5933615/why-doctors-are-treating-allergies-with-parasitic-worms
http://www.scientificamerican.com/article/helminthic-therapy-mucus/
http://clippings.ilri.org/2015/04/21/parasites-to-the-resuce-study-suggests-dual-infections-may-help-control-livestock-and-human-infectious-diseases/
http://www.infectionlandscapes.org/2011/12/helminths.html
http://www.talkingpost.org/parasites-to-the-rescue/
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lanch@biomed.tsinghua.edu.cn
熱心腸先生=熱心幫助人+搞腸道健康+清華理科男。只分享靠譜，不賣弄高深。科學可有爭論，文章更可探討，期待與您多交流。
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