HIV感染DC抗原呈遞新機制

知識 06-16

越來越多的證據表明HIV特異性T細胞在HIV的感染過程中起著至關重要的作用。在最近的一項研究中，來自巴黎索邦大學的Arnaud Moris課題組研究了被HIV感染的DC能夠進行HIV的抗原呈遞。相關結果發表在最近一期的《Journal of Immunology》雜誌上。

效應T細胞反應，尤其是Gag特異性T細胞的廣譜性與特異性對於病毒載量以及病毒血症的控制具有正面的影響。然而，在不經過治療的情況下，絕大多數患者難以自發地控制HIV的感染。因此，找到HIV特異性T細胞激活的分子機制對於開發新型抗HIV感染的療法具有重要的意義。

CD4 T細胞能夠識別抗原呈遞細胞表面的MHC-II-多肽複合體(pMHC-II)。一般情況下，胞外的抗原物質通過內吞作用進入抗原呈遞細胞內的內含體中，之後進一步經過消化降解形成短肽，最終結合在MHC-II表面與其它細胞進行互作。不過，也有其它方式存在：B細胞分泌的蛋白酶可以將胞外抗原降解，從而在胞外直接組裝與呈遞;另外，一些病毒能夠在胞內重新和成蛋白質並組裝pMHC-II用於T細胞的激活。除此之外，自噬作用也參與了抗原的呈遞過程。

樹突狀細胞對於抗HIV 的T細胞免疫反應具有重要的作用。一般情況下DC能夠消化HIV病毒並將其抗原分子呈遞在細胞表面用以激活T細胞。不過，在一些情況下HIV能夠逃離DC的消化，並反過來通過感染DC的方式進一步感染CD4 T細胞。

在這項研究中，首先，作者將人源PBMC分化得到的DC進行HIV感染，之後將其與HIV特異性T細胞共同孵育。結果顯示，經過感染的DC能夠將新合成的HIV特異性抗原呈遞給T細胞。進一步，作者發現這種呈遞能力具有表位依賴性，即DC只能高效的呈遞特定的HIV表位。

之後，作者人為地抑制了DC自噬作用，希望了解這一處理能否影響DC的呈遞能力。結果顯示，細胞自噬並不影響感染了HIV的DC呈遞內源性抗原給HIV特異性T細胞的能力。

最後，作者將HIV的gag蛋白錨定在DC內部的自噬小體表面，並將其與HIV特異性T細胞共同培養。結果顯示，這一處理能夠極大地提高HIV特異性T細胞的活化能力。這也為抗HIV的T細胞免疫療法提供了新的思路。

相關

最近來自德國的科學家在血液和腦脊液中發現神經元細胞釋放的神經細絲輕鏈蛋白能夠反映神經元細胞的損傷程度。相關結果發表在國際學術期刊Neuron上。這項研究表明這些神經細絲輕鏈蛋白或將為了解神經退行性疾病進展以及治療效果提供重要信息。

神經細絲輕鏈蛋白是影響神經元細胞形狀和穩定性的細胞骨架的一部分。這些線狀分子主要定位於細胞內部，但是在神經元細胞受到損傷的時候可能會被釋放出去。

Jucker教授和他的同事們以該現象為基礎研究了血液和腦脊液中的神經細絲輕鏈蛋白濃度，他們利用了一些存在典型神經退行性疾病癥狀的小鼠模型，這些小鼠腦部的蛋白質異常沉積與神經元損傷有關。除此之外，研究人員還檢測了阿爾茨海默病，帕金森病以及其他神經退行性疾病病人提供的樣本。

研究人員首先在小鼠模型中發現腦脊液和血液中的神經細絲蛋白濃度存在緊密關聯，並且腦部損傷越嚴重，檢測到的神經細絲蛋白濃度越高，該蛋白濃度會隨神經病變程度而變化。在病人樣本中，神經細絲輕鏈蛋白在血液和腦脊液中的濃度液也存在很強關聯性，並且相比於健康人，病人樣本中的該蛋白濃度更高。

研究人員表示，該生物標記物的特別之處在於其在動物和人類中都存在顯著變化，因此動物模型的研究結果能夠很好地轉化到臨床研究，這對於新治療方法的開發非常重要。除此之外，該生物標記物的檢測無需依賴腦脊液，為病人減輕了痛苦。該研究還表明血液中的神經細絲輕鏈蛋白濃度能夠為預測腦部神經退行性病變程度提供足夠信息，因此未來進行臨床研究只需要簡單地採集血液樣本進行檢測就已經足夠了。

延伸閱讀：

基因編輯首次去除活體內HIV病毒

抗逆轉錄病毒治療無法降低HIV相關的動脈炎症

東非和泰國成人急性HIV-1感染研究

基因編輯首次去除活體內HIV病毒

新療法可使HIV患者停止持續服藥變成可能

首次利用CRISPR/Cas9在體內切除HIV DNA片段