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創傷記憶忘不掉?來片葯吧

創傷記憶忘不掉?來片葯吧


創傷記憶在大腦中留下的印跡很難抹去。戰爭或兒時被虐待的痛苦回憶在人們的基因中被書寫成為化學記號,這使諸如創傷後應激障礙(PTSD)等行為癥狀難以根治。


現在,美國麻省理工大學的神經科學家們利用一種藥物清除了小鼠的創傷記憶。它能夠以通過分離一段特定記憶和由其產生的負面情緒的方式,戲劇性地提高用於治療PTSD的消退療法的有效性。

患有PTSD或其他焦慮症的人,痛苦往往與一段特定的記憶相關且難以消退。他們常常每天都在痛苦中掙扎。在安全的環境下讓患者們再次面對受創時的相片或虛擬受創現實的某種消退療法,可以讓他們減輕痛苦,但患有嚴重PTSD的人們則會使病情複發。


為了刺激這種失調,研究者們在用巨響驚動小鼠的狀況下,對小鼠的足部進行電擊。當小鼠適應了這兩者的相關性後,每當它們聽到響聲時便會身體僵硬,即使不再受到電擊也一樣。在恐懼環境後的隔天,研究人員在安全環境里再度重複弄出聲響,這時利用消退療法能夠讓小鼠遺忘這段痛苦聯想。然而從隔天改為一個月後進行消退療法時,這種方法就會失效,這是因為這段痛苦記憶已經成為一種表觀遺傳而根深蒂固了。


嚙齒類動物似乎需要一周時間使記憶永久性地寫入表觀基因組,然而這項研究的內容顯示,一種名為組蛋白去乙醯化酶抑制劑(HDACIs)的藥物可以清除DNA的表觀遺傳記號,從而會令這一過程延長。


當研究人員在對小鼠實施消退療法之前給小鼠服用HDACIs時,這種藥物看起來「初始化」了表觀基因組,它製造了一個記憶可能被重新鞏固或修改的短暫時間。單獨使用HDACI對小鼠的記憶並不會產生影響,然而僅僅一個劑量的HDACI與消退療法相結合,就能讓小鼠在聽到使其受創傷的響聲時不再僵硬。

研究人員稱要在患有PTSD的人類身上進行類似的試驗還需要些時間。HDACIs目前被許可用於治療癌症,治療PTSD則看起來只需在短時間內服用很少劑量就足夠了。然而現在記憶修改究竟有多有效、修改的範圍有多大還不得而知。HDACIs會初始化大腦的表觀基因組,這也暗示了用來消除一段記憶的這種刺激物可能需要具體針對到原始創傷。在這之前的研究顯示類似的藥物能夠幫助提高患有阿爾茨海默病的小鼠的記憶能力。


研究團隊現在正試圖找到恐懼記憶是受哪個具體基因影響的,並希望了解這些基因在進行記憶存儲的大腦海馬體中、及在為記憶賦予意義的大腦皮質層中是如何表現的。


作者:石芯木魚)


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