中國基因治療曾全球「早產」再回頭已被跨國葯企超越

知識 07-11

作者：alpharesearcher

基因治療領域經過了多年的沉寂，近年來隨著基礎研究的深入、基因編輯手段的突破大有復甦之勢。

7月9日，在著名醫學期刊《新英格蘭醫學》上發表的一項最新研究表明，基因療法對一種罕見的遺傳性失明患者的療效可持續達四年之久。這一結果表明，基因療法有望治療由於常見的遺傳原因造成的視力減退，包括黃斑變性和視網膜色素變性等。

反觀國內，作為曾經第一個世界上首例批准基因治療藥物的國度，基因藥物不僅淡出了公眾的視線，甚至在醫學界也不被大多數醫生知曉。而知曉的醫生，多數也並不推薦和認可。

中國：沉寂後的再出發

我國可謂是基因治療領域的先驅，早在2003年就批准了修復抗癌基因P53的基因治療注射劑今又生的上市。這款由深圳賽百諾基因技術有限公司研發的藥物，是世界上第一種投入市場的基因藥物。

2006年10月30日出版的美國《時代周刊》對賽百諾基因技術發明作過這樣的評價：「這些生物技術領域的發明將改變我們的生活方式，並將確定中國作為科學超級大國的地位。」

但好景不長，其創始人彭朝暉因產品研發和生產缺乏後期資金支持而一度陷入困境，2006年10月引入投資方後，卻與投資人展開了長達8年的專利訴訟，賽百諾也因此停步不前。

因為賽百諾的境遇，「今又生」一度被外界評價為中國基因治療的「早產兒」。

中國基因治療曾全球「早產」再回頭已被跨國葯企超越

世界上首款基因藥物「今又生」

產業與資本的衝突並局限於這一案例。專業人士分析稱，生物醫藥產業是個高投入、高風險的領域，新葯的開發成功率約為萬分之一，通常一個葯從開發到順利產業化至少要花12年，很少有風險投資能支持這樣長期、巨額的投入。

不過，沉寂了十幾年的基因治療在當下又重新得到了投資者的關注，今年5月份，由浙商證券發布的研報《醫藥生物行業精準醫療系列深度報告(二):基因編輯與基因治療,疾病治療的新藍海》詳細介紹了基因治療領域的國內外現狀，並分析了國內上市公司在基因編輯、基因治療領域的布局。

國內涉及基因編輯和基因治療的公司主要包括:安科生物、香雪製藥、姚記撲克、勁嘉股份、東富龍、中源協和、銀河生物、澳洋科技等。

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銀河生物在基因領域的布局

仟源醫藥(300254.SZ)通過收購杭州恩氏基因進入基因保存領域，北陸葯業(300016.SZ) 亦通過認購世和基因20%的股權及中美康士51%的股權，進軍腫瘤基因測序和腫瘤生物治療技術領域。

歐美：臨床階段接近尾聲

相比之下，歐美的基因治療研究進行得相對緩慢卻穩健。

2012年，距離「今又生」上市9年後，歐盟批准了第一個基因治療藥物Glybera的上市用於治療一種極其罕見的遺傳性疾病——脂蛋白脂肪酶缺乏症（LPLD）。另外葛蘭素史克的基因療法Strimvelis近期也獲得歐盟批准用於治療腺苷脫氨酶（ADA）缺乏性重度聯合免疫缺陷症（ADA-SCID）兒科患者。

目前為止美國FDA尚未批准任何一款基因治療藥物的上市，最接近FDA的為Spark Therapeutics 公司基因治療藥物 SPK-RPE65 用於 RPE65 介導的遺傳性視網膜營養不良治療，計劃於今年年底向FDA提交上市申請。如果能獲批通過，則表明基因治療得到了兩大主要的市場（美國和歐洲）的認可，對於基因治療領域無疑是巨大的利好。

目前，在臨床階段的基因治療項目種類繁多，在clinicaltrials.gov中搜索gene therapy有4564個結果，從地域分布來看主要集中於北美、歐洲和東亞。

中國基因治療曾全球「早產」再回頭已被跨國葯企超越

EP Vantage總結了目前在phase2/3階段的主要基因治療藥物。

中國基因治療曾全球「早產」再回頭已被跨國葯企超越

從圖表中可以看出，目前基因療法的主要適應症有B型血友病、A型血友病、濕疹血小板減少伴免疫缺陷綜合征、兒童腎上腺鬧蛋白質失養症等。

其中B型血友病領域競爭激烈，目前有四家公司進入了phase2階段，而A型血友病目前僅有BioMarin的BMN 270正在進行phase2試驗。

在該領域的主要玩家有Uniqure 、Bluebird、Spark Therapeutics、Applied Genetic Technologies、Celladon 。

除了這些新興的生物醫藥公司，一些傳統的大葯企也對該領域充滿信心積極布局。葛蘭素史克的Strimvelis 已獲歐盟批准，另外一個用於治療Wiskott-Aldrich syndrome正在進行phase2臨床實驗；Novartis的CGF166的基因療法產品，激活再生髮細胞的基因目前也在進行phase 2試驗；拜耳以 2.52億美元的價格從Dimension Therapeutics公司獲得治療A血友病的基因療法項目，目前處於1/2a期；輝瑞不但建立自己基因治療平台也通過建立基因治療平台,同時也通過Spark Therapeutics共同開發B型血友病基因治療項目快速的進入了該領域。

基因治療公司Spark Therapeutics在揭曉了對一種致盲性罕見遺傳病的基因治療臨床後期試驗研究的正性結果之後，實驗性基因治療幫助改善了患者的視力，使得把它變成為美國第一個批准上市的基因治療藥物又向前推進了一步，股票暴漲高達50.2％。

最後談談一家很有意思的公司Tocagen，這也是一家致力於基因治療的公司。與傳統的基因治療公司通過病毒載體（腺病毒、單純皰疹病毒）攜帶基因進入體內替換突變或者缺失的基因的一步到位法相比。Tocagen的基因治療方法看上去有些曲線救國了。

中國基因治療曾全球「早產」再回頭已被跨國葯企超越

Tocagen公司的治療方法可以稱之為兩步法。

示意圖如下：

中國基因治療曾全球「早產」再回頭已被跨國葯企超越

其原理為Toca 511 和Toca FC聯合治療， Toca 511 是一種逆轉錄病毒複製載體，可將胞嘧啶脫氨酶（CD）的基因選擇性地遞送入癌細胞，Toca FC是一種口服的抗真菌藥物。腫瘤細胞內表達的CD基因可以將Toca FC轉化為抗癌藥物5-氟尿嘧啶（5-FU），進而介導腫瘤細胞程序性死亡，並增強機體對腫瘤的免疫應答。

該公司的Toca 511和Toca FC聯合療法獲得FDA加速審評資格以及孤兒葯的地位。Tocagen公司不但治療思路獨特，其勇氣也可嘉。Toca 511和Toca FC聯合療法直接進入幾乎最難的腫瘤領域惡性腦膠質瘤。

另外，Tocagen的自信心也是很強大的，看看它的宣傳標語「no one should die of cancer」，初見時的震驚不亞於MD Anderson老大剛上任時打出的口號「making cancer history。」

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