Nat Med：最新研究再次肯定HIV疫苗RV144的效用

圖片來源：medicalxpress.com

2016年7月11日 訊 /生物谷BIOON/ --日前，一項刊登於國際雜誌Nature Medicine上的研究報告中，來自凱斯西儲大學醫學院的研究人員通過研究設計了一種新方法來開發抵禦HIV的有效人類疫苗，文章中，研究者對恆河獼猴進行研究來再現RV144臨床試驗的結果，目前RV144是唯一已經檢測的疫苗，III期臨床試驗中，其可以降低HIV的感染率。

文章中，研究人員不僅概述了RV144疫苗的研究結果，同時還研究了是否用其它不同的佐劑來替代明礬佐劑，MF59就可以降低猿猴免疫缺陷病毒的感染率並且產生一種更加有效的疫苗，明礬佐劑是一種非活體疫苗中的常用物質，其可以誘導抗體介導的免疫反應；儘管MF59被認為可以幫助刺激機體產生免疫反應，但實際上其帶來的較高的疫苗效力是全球科學們共同感興趣研究的一個項目。

文章中，研究者Rafick-Pierre表示，通過利用SIV感染獼猴來模擬潛在的HIV感染或許對於研究HIV疫苗非常重要，而在其它動物模型中，HIV並不會很好地複製。隨著模擬研究結束，研究人員在獼猴中成功地再現了RV144的臨床試驗結果，最終研究者發現，RV144疫苗結合明礬佐劑後可以降低44%的病毒感染風險，此前對人類進行臨床試驗發現其效率可以達到31%；然而研究者發現將佐劑變為MF5或許並不會開發出更加有效的疫苗，但相反會使得修飾後的疫苗不能夠抑制SIV的感染，並且僅在感染位點誘發適應性的免疫反應。

與此同時，研究者還發現了Ras-Raf-MEK-ERK（RAS）通路和RV144疫苗效率間的特殊關聯，他們表示，12個和RAS途徑相關的基因中有10個基因都在疫苗中表達，而且可以誘發多種先天性和適應性的免疫反應，從而就會導致明礬-疫苗研究組個體的SIV感染率明顯下降；而且是否RAS激活對於HIV疫苗在人類機體中效率的重要標誌還需要後期進一步研究。

研究者Sekaly表示，本文的研究結果有效消除了我們此前的認知，即RV144疫苗結合MF59佐劑後可以發揮更加有效的結果，相反我們發現修飾後的疫苗實際上可以誘發感染位點先天性細胞的募集反應，當然如今我們已經證實了RV144疫苗在抑制獼猴HIV/SIV感染上的作用，這就為我們近期開發在人類中使用的疫苗提供了一定幫助。

本文研究對於後期開發個體化療法提供了很多研究線索，研究者表示他們後期還將會通過更為深入的研究來開發HIV相關的疫苗，並且進行HIV感染的新型個體化療法的開發。（生物谷Bioon.com）

本文系生物谷原創編譯整理，歡迎轉載！點擊獲取授權。更多資訊請下載生物谷APP.

doi:10.1038/nm.4105

PMC:

PMID:

Adjuvant-dependent innate and adaptive immune signatures of risk of SIVmac251 acquisition

Monica Vaccari, Shari N Gordon, Slim Fourati, Luca Schifanella, Namal P M Liyanage, Mark Cameron, Brandon F Keele, Xiaoying Shen, Georgia D Tomaras, Erik Billings, Mangala Rao, Amy W Chung, Karen G Dowell, Chris Bailey-Kellogg, Eric P Brown, Margaret E Ackerman, Diego A Vargas-Inchaustegui, Stephen Whitney, Melvin N Doster, Nicolo Binello, Poonam Pegu, David C Montefiori, Kathryn Foulds, David S Quinn, Mitzi Donaldson et al.

A recombinant vaccine containing Aventis Pasteur s canarypox vector (ALVAC)–HIV and gp120 alum decreased the risk of HIV acquisition in the RV144 vaccine trial. The substitution of alum with the more immunogenic MF59 adjuvant is under consideration for the next efficacy human trial. We found here that an ALVAC–simian immunodeficiency virus (SIV) and gp120 alum (ALVAC–SIV + gp120) equivalent vaccine, but not an ALVAC–SIV + gp120 MF59 vaccine, was efficacious in delaying the onset of SIVmac251 in rhesus macaques, despite the higher immunogenicity of the latter adjuvant. Vaccine efficacy was associated with alum-induced, but not with MF59-induced, envelope (Env)-dependent mucosal innate lymphoid cells (ILCs) that produce interleukin (IL)-17, as well as with mucosal IgG to the gp120 variable region 2 (V2) and the expression of 12 genes, ten of which are part of the RAS pathway. The association between RAS activation and vaccine efficacy was also observed in an independent efficacious SIV-vaccine approach. Whether RAS activation, mucosal ILCs and antibodies to V2 are also important hallmarks of HIV-vaccine efficacy in humans will require further studies.

請您繼續閱讀更多來自 生物谷 的精彩文章:

TAG:生物谷 |

※Nature：杜克大學改進了RV144的疫苗效力
※Nature：Zika病毒mRNA疫苗重磅出世
※BBC：MIT大牛Robert Langer開發「膠囊疫苗」，僅需接種一次，可定時釋放
※Nature Nanotech.：八面玲瓏納米疫苗，腫瘤無處逃！
※Nat Commun：新型疫苗可有效預防普通感冒
※Sci Immunol：抗流感疫苗研發新進展
※Nature重磅：奶牛能快速產生HIV廣譜中和抗體，HIV疫苗或將成功
※【Econunion】學校保險使用說明最終版！（收錄具體操作流程+Hpv疫苗介紹+整容項目報銷）
※The Lancet：淋病疫苗開發或見曙光
※Nat Commun：新突破！我國科學家找到提高疫苗有效性辦法
※重磅！HIV疫苗PENNVAX-GP人體試驗免疫應答率幾乎100％
※研究人員將MERS和狂犬病病毒組合在一起，創造出新的2-for-1疫苗
※Sci Immunol：基因預測幫助鑒定流感疫苗接種效果
※研究人員發現NotPetya勒索軟體「疫苗」：新建一個只讀文件即可預防
※Science聚焦：個性化癌症疫苗的新「戰績」！
※默克投2億美元與Moderna合作開發個性化癌症疫苗
※Science大刀闊斧談疫苗，旨在闢謠！
※葛蘭素史克向FDA提交帶狀皰疹疫苗Shingrix生物製品上市許可申請
※Adevax很有前途的抗癌疫苗佐劑