風濕免疫病「神葯」阿司匹林,真有那麼神嗎?
阿司匹林是大多數的風濕免疫病治療中必不可少的藥物,而在它神奇的藥效背後又有哪些小缺陷呢?
來源:醫學之聲綜合整理
視頻來源:CFDA
阿司匹林不良反應
1胃腸道反應
臨床表現:
(1)上腹不適、噁心、嘔吐。
(2)較大劑量時(抗風濕治療)引起胃潰瘍和無痛性胃出血,原有潰瘍者癥狀加重。其發生機制是:
a、直接刺激胃粘膜。
b、抑制胃壁組織環加氧酶,較少PGE2的生成,胃壁前列腺素對胃粘膜有保護作用。
c、血濃度高則刺激延髓催吐化學中樞,致噁心和嘔吐。防治辦法:可改為餐後服藥;同服止酸劑。
(3)合用PGE1衍生物米索前列醇可減輕潰瘍發生率。
(4)胃十二腸潰瘍及出血傾向者禁用。
2加重出血傾向
發生機制:
阿司匹林不可逆抑制環加氧酶,血小板合成TXA2的能力需要等到新生血小板補充,需7~8天,血小板凝集受抑制,出血時間延長;大量阿司匹林可抑制凝血酶原的形成,引起凝血障礙,加重出血傾向。
防治辦法:
(1)維生素K可以預防。
(2)嚴重肝病、出血傾向、產婦、孕婦禁用。
(3)手術前1周停用阿司匹林。
3水楊酸反應/水楊酸過量或中毒
阿司匹林用量大於5g/d時,可出現頭痛、眩暈、噁心、嘔吐、耳鳴、聽力減退,總稱水楊酸反應,是水楊酸中毒的表現,嚴重者出現深大呼吸、酸鹼平衡失衡、脫水、高熱,甚至精神錯亂。
處理方法:
(1)立即停用阿司匹林;
(2)靜脈滴注NaHCO3鹼化尿液。
4過敏反應/哮喘/不耐受
(1)蕁麻疹、血管神經性水腫、過敏性休克。
(2)服藥後出現呼吸困難,誘發哮喘患者的哮喘發作。
(3)有的是「阿司匹林過敏+哮喘+鼻息肉」三聯征。發生機制:不是抗原抗體反應為基礎的過敏反應,是PG合成受阻後花生四烯酸生成的白三烯等內源性支氣管收縮物質增多,誘發哮喘。
誘發哮喘的治療:
a、哮喘、鼻息肉、慢性蕁麻疹患者禁用。
b、用抗組胺葯和糖皮質激素治療。
c、腎上腺治療阿司匹林哮喘無效。
5對腎臟的影響
少數伴有心、肝、腎損害的老年人,即使用藥前腎功能正常,也可引起水腫、多尿等腎小管功能受損的癥狀,偶見間質性腎炎、腎病綜合征、腎衰。
發病機制:
(1)患者存在陰性腎損害或腎小球灌注不足。
(2)阿司匹林抑制PG,取消了PG的代償機制,而出現水腫癥狀。
(3)與劑量有關,尤其是劑量過大使血葯濃度達250ug/mL時易發生。
6瑞夷綜合征
在兒童病毒性感染性疾病如流感、水痘、麻疹、流行性腮腺炎等適用阿司匹林退燒時,偶可引起急性肝脂肪變性-腦病綜合征(瑞夷綜合征),以肝損害合并腦病為突出表現,預後惡劣。防治:病毒感染患兒禁用用阿司匹林退燒,而用對乙醯氨基酚代替。
7引發痛風發作
小劑量阿司匹林能減少尿酸排泄,引起尿酸渚留,引發易感者痛風發作。
阿司匹林與藥物相互作用
1、與雙香豆素抗凝葯、腎上腺皮質激素競爭白蛋白結合位點,而至游離血葯濃度增高,易誘發潰瘍和出血。尤其腎上腺皮質激素,與阿司匹林有藥效學協同作用。與磺脲類口服降糖葯合用引起低血糖。
2、與呋塞米、青黴素、甲氨碟呤等弱鹼性藥物合用,競爭腎小管主體分泌載體,增加各自游離血葯濃度。
3、可降低丙磺舒的排尿酸作用,丙磺舒也可降低水楊酸自腎臟的排泄率。
4、糖皮質激素可增加水楊酸鹽的排泄,同用時為了維持本品的血葯濃度,必要時應增加本品的劑量。本品與激素長期同用,尤其是大量應用時,當激素減量或停葯時可出現水楊酸反應(salicylism),甚至有增加胃腸潰瘍和出血的危險。
5、乙醇可加強阿司匹林所致的出血時間延長及胃出血。飲酒者服用治療量阿司匹林,會引起自發性前房出血,所以創傷性前房出血患者不宜用阿司匹林。
6、降低卡托普利的降壓作用。
7、用碳酸酐酶抑制劑治療青光眼時,阿司匹林可促使發生代謝性酸中毒。
阿司匹林用藥監測
長期大量用藥時應定期檢查紅細胞壓積、肝功能及血清水楊酸含量測定。
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