盲人福音：小鼠受損視神經修復

圖為再生中的小鼠視網膜神經節細胞軸突(紫紅色和綠色部分)。

新浪科技訊 北京時間7月22日消息，近日，在斯坦福大學醫學院領導下，研究人員首次成功修復了哺乳動物的部分關鍵視神經。

該研究報告被發表在《Nature Neuroscience》期刊的在線網站上。科學家讓小鼠的視神經(負責將視覺信息從眼睛傳遞到大腦)在被完全切斷之後，成功實現了再生，並發現視神經可以重新沿襲之前的路徑，重建與大腦合適部位的聯繫。

這項前無古人的修復工作或能幫助盲人重見光明。

在科學家重建小鼠的視神經之前，小鼠的癥狀類似於人類的青光眼，這是除白內障之外的第二大致盲原因。該研究的高級作者、神經生物學副教授安德魯?休伯曼(Andrew Huberman)指出，白內障通常可以通過手術移除，但青光眼則沒有有效的治療方法。該研究的主要作者為加州大學聖地亞哥分校的研究生Jung-Hwan Albert Lim。

青光眼由視神經受壓過高引起，全世界有將近7千萬人深受此疾病之苦。外傷、視網膜脫落、垂體瘤、多種腦癌以及其它原因也會對視神經造成損傷，導致視力下降。

圖為眼球的解剖結構。

青光眼患者的受損視神經。

薄薄的細胞層

視網膜由一層薄薄的細胞構成，不超過信用卡的一半厚，是眼睛中負責感光的部分。如果神經細胞是辦公室的話，這層薄薄的組織就猶如繁華的曼哈頓。視網膜後部的感光細胞通過向視網膜神經節細胞發送電編碼信息，對不同波長的光線做出反應。視網膜神經節細胞的種類多達30種，每種分別擅長處理不同的視覺信息，如向上的動作、總體動作、或紅色等。視網膜神經節細胞有著長長的、類似電線的突起，它們先是連成一捆、共同延伸到視神經處，然後向大腦的各部分發散出去，與其它神經細胞相連，向它們傳遞視覺信息。

「大腦可以通過某種方式，破解這些電信號，比如『那邊來了一輛車，我最好退到人行道上』」。休伯曼說道。

「大腦有超過三分之一的區域都是用來處理視覺信息的，」他說道，「超過24%的大腦區域能夠直接接收視網膜神經節細胞發生的信號。這些區域不僅與我們通常認為的視覺區域有關，還與晝夜規律和情緒有關。」

休伯曼指出，視網膜神經節細胞是唯一將眼部與大腦相連的細胞。「這些細胞軸突被切斷時，就好像直接把控制視覺的插頭從插座上拔掉了一樣。」他補充道。

複雜的視神經網路。

眼部的軸突無法再生

當小鼠和人類等哺乳動物的腦部和脊椎細胞軸突受到損傷時，它們無法自行復原。(唯一已知的例外是嗅神經細胞。)休伯曼指出，視網膜也是大腦的一部分，因此哺乳動物的視網膜神經節細胞軸突一旦受到損傷，便會導致永久性的視力下降。

不過，位於中樞神經系統之外的哺乳動物細胞軸突是可以自行再生的。此外，在人體生長的早期階段，腦神經細胞和脊柱神經細胞茁壯地成長，軸突可以設法突破一堆擋在半路上的腦組織，到達較遠的地方。在完全成熟的成人體內，從視網膜神經節細胞到上丘(superior colliculus)之間的軸突可以長達6至8英寸(約合15至20厘米)。

有很多因素與成人大腦細胞無法自行再生有關，其中有一種受到了人們的廣泛研究，即隨著時間的推移，這些細胞中的分子間相互作用(又名mTOR信號通路)會逐漸減弱。

在這項研究中，成年小鼠一隻眼睛的視神經被人為摧毀，它們每天要接受高強度的高對比度視覺刺激，觀看不斷閃爍的黑白條紋圖片；或者接受生物化學手段治療，讓視網膜神經節細胞中的mTOR信號通路重新回到高檔位上；或者兩種方式同時進行。三周之後，研究人員測試了它們對特定視覺刺激的反應能力，並對它們的大腦進行了研究，觀察是否有軸突開始了再生過程。

需要注意的是，雖然小鼠視神經中的視網膜神經節細胞被摧毀了，但前端的感光細胞、以及這些細胞與視網膜神經節細胞之間的聯繫仍然完好無損。

雙管齊下取得成功

雖然接受兩種方法之一治療的小鼠受損眼部的視網膜神經節細胞軸突都出現了一定的恢復，但重新生長出來的軸突只能到達視交叉區域，即健康的軸突離開視神經、分頭前往大腦各處結構的地方。但當小鼠同時接受兩種方法治療時，並且將小鼠未受傷的一邊眼睛遮住、以激勵它們使用受損眼部的話，就出現了大量軸突延伸到了視交叉之外，並成功與大腦中的相應部分相連

「這些視網膜神經節細胞軸突就好像保留了自己的GPS導航系統一樣，」休伯曼說道，「它們還會連接到正確的位置上，並且不會跑錯地方。」

對小鼠視力的測驗顯示，受損眼睛中感光細胞接收的視覺輸入信息可以傳輸到同一隻眼睛的視網膜神經節細胞中，並且最關鍵的是，這些信息還能傳輸到用於處理這些視覺輸入信息的下游大腦結構中去。例如，在其中一項測驗中，一個不斷變大的黑色圓圈(就像一隻正在撲來的鳥)被投射到小鼠受損眼睛的視覺區域上。大多數接受了兩種方法治療、並且遮住了未受傷眼睛的小鼠都做出了在野生環境中的自然反應：向實驗設置好的「安全區」逃去。

換句話說，這些小鼠腦中重新生長出來的軸突已經長回了原本的大腦區域，並與相應區域建立起了功能性聯繫。小鼠們一度失明的眼睛又重見光明了。

修復後的視力仍有不足

不過，雖然有些小鼠在部分測驗中顯示視力有所恢復，但在需要更精細的視覺分辨能力的測驗中，它們都失敗了。休伯曼注意到，雖然研究人員可以證明有兩種視網膜神經節細胞的軸突延伸到了指定區域，但缺乏分子標記的幫助，他們無法判斷其它種類是否也能做到這一點。他認為，只有在更多視網膜神經節細胞軸突成功與此前的大腦區域建立聯繫、並找到評估30種視網膜神經節細胞的方法之後，才能說是取得了進步。

「我們現在正在努力解決這個問題。」休伯曼說道。

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