兩篇Cell同期找到流感病毒廣譜抗體

由於流感病毒的複雜性和多變性，預防和治療流感都是讓人頭痛的事情。7月21日Cell上同期刊登了兩篇阻擊流感方面獲重要突破的文章：來自於美國各大國立研究所的文章開發了可被一種疫苗所誘導的廣泛中和性抗體；另一篇來自於美國MedImmun公司和英國的Francis Crick研究所的文章則找到了一個廣譜的人單克隆抗流感病毒血凝素抗體。

由於流感病毒的變異，季節性流感病毒疫苗必須每年更新。然而這個病毒的主幹區域通常保持不變，這使它成為通用型流感疫苗的理想抗體目標。這種疫苗可以有效對應多個亞型的流感，從而不需要每年更新疫苗。到現在為止，科學家剛剛鑒定出靶向人自然感染後的流感病毒主幹的廣泛中和性抗體。

可被一種疫苗所誘導廣泛中和性抗體

美國國家過敏和傳染病研究所（NIAID）、國家人類基因組研究所（NHGRI）和國立衛生研究院（NIH）的科學家們已經鑒定出了能中和多種流感病毒的三種類型疫苗誘導的抗體。這個新的研究提供了明確的證據表明，這些抗體可以被一種疫苗所誘導。它有助於指導一個通用流感疫苗的發展。

研究人員檢查了六個接受抗H5N1流感（俗稱禽流感病毒）疫苗的人的血液樣本。在血液樣本中他們鑒定了B細胞對流感病毒不同亞型的反應，然後對細胞的抗體基因序列進行特徵化和分類。

科學家們在多個參與者之間發現B細胞的編碼三種類型的抗體可以中和廣泛的流感病毒亞型。因此可以形成一個通用流感疫苗的基礎。每種抗體都可以中和流感A病毒的亞型1和亞型2。

由於流感疫苗可以刺激我們人體產生保護性的抗體，這些抗體能夠與流感病毒的表面蛋白血凝素結合。所以將所發現抗體和血凝素進行共結晶，結構分析顯示：每種抗體都有特徵性的基因，並將序列模塊轉換成血凝素主幹可識別的重疊的原表位。六個分析的對象都有來自於至少一個多來源（multidonor-class）的類群，其中一半的多來源類群的序列是來自於大於40%的交叉反應性B細胞。不過這些多來源的序列在已經發表的抗體數據集里還很罕見。

這篇文章顯示了現在可以運用B細胞測序的信息來快速和準確地預測參與者在未來流感疫苗試驗中的免疫反應。作者們建議這些B細胞序列特徵量化的普遍程度能作為一個指標來指導普通的流感免疫策略。

廣譜的人單克隆抗流感病毒血凝素抗體

另一篇文章來自於美國的MedImmune公司和英國的Francis Crick研究所。在這篇文章中作者們描述了廣譜的人單克隆抗體MEDI8852的分離、進化和結構。它可以和所有的甲型流感病毒血凝素亞型反應。

MEDI8852使用了VH6-1基因的重鏈。VH6-1體細胞突變水平很低。和其它抗病毒主幹抗體它相比有更高的效價和廣度。MEDI8852在小鼠和雪貂中有效，且優於奧司他韋（oseltamivir）。抗原結合片段單獨的或者和H5或H7蛋白結合的晶體學分析表明：區別於其他結構特徵的交叉反應抗體，MEDI8852通過互補決定區運動至包含在融合域和大部分融合肽的疏水溝的高度保守抗原表位。

MEDI8852前所未有的廣度和中和效力會支持其作為人類流感病毒感染的免疫治療。

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