寨卡病毒疫苗研發進展

知識 07-03

隨著寨卡病毒席捲的國家越來越多和小頭症病例數量的增加，來自政府、學術實驗室和生物製藥企業的研究者正夜以繼日地開發寨卡病毒疫苗。據世界衛生組織(WHO)統計，目前已經有至少 15 家企業和學術團體正參與開發寨卡疫苗。

各機構研發寨卡疫苗的進展

上周FDA批准了Inovio製藥公司進行寨卡疫苗的臨床試驗。Inovio的寨卡疫苗叫做GLS-5700，是一種DNA疫苗。他們將對40名健康的成年人進行實驗，今年晚些時候公布結果。在之前老鼠和猴子的試驗中，疫苗已經引起了強烈的抗體反應。

美國國家過敏與傳染病研究所也設計了自己的DNA寨卡病毒疫苗。NIAID的主任Anthony Fauci博士介紹該疫苗的初步書面材料已經遞交FDA，其結果在動物實驗中看上去不錯。他告訴媒體他們的臨床前數據和候選人都具有良好的免疫原性。原本預計在9月份開始的1期臨床實驗可能能夠提早在8月中旬開始。

在科研方面，6月28日在線發表在Nature上的一篇文章報道了科學家對兩種疫苗的測試。這兩種疫苗一種是由DNA製成的，另一種是由病毒的滅活形式製成的。它們都能讓暴露在病毒下的動物產生抗體而不被感染。

發表在Nature的論文中的兩種疫苗

該文章表示儘管快速開發出安全、有效的寨卡疫苗是全球健康的迫切需要，但是人們對寨卡病毒免疫學和免疫保護機制還知之甚少。來自於哈佛大學醫學院的科學家在這篇文章中表示一個單一的免疫質粒DNA疫苗或滅活純化病毒疫苗為易感小鼠對抗來自巴西東北部的一個寨卡暴發菌株提供了完整的保護。該株寨卡疫苗最近被證明能夠通過胎盤在小鼠中引起小頭畸形和其它先天畸形。

他們生產的DNA疫苗表達寨卡病毒的全長以及一系列刪除突變體的前體膜和外殼(prM-Env)。全長的prM-Env DNA的疫苗，能夠為實驗小鼠提供完整的保護，不會讓其出現感染引起的病毒血症。但是刪除突變體不能提供保護。保護的有效性和Env特異性抗體的濃度相關。用從疫苗免疫的小鼠中純化的IgG接種其它小鼠可以賦予它們被動保護。疫苗免疫的小鼠中進行CD4和 CD8的T細胞去除術後保護效果並沒有消失。

這些數據表明通過對單個亞單位的疫苗或者滅活疫苗，可以實施對小鼠的保護防止其被寨卡病毒感染。這個研究結果表明開發用於人類的寨卡疫苗是不難實現的。發表在這篇Nature上論文提出的疫苗至少為小鼠提供了兩個月的免疫力。研究人員正在探索是否和怎樣在懷孕的動物中也進行實驗。不過文章的通訊作者並沒有對媒體提供何時科學家希望開始在人類中測試DNA疫苗的時間表。

寨卡病毒

病因

寨卡病毒屬黃病毒科，黃病毒屬，單股正鏈RNA病毒，直徑20nm，是一種通過蚊蟲進行傳播的蟲媒病毒，宿主不明確，主要在野生靈長類動物和棲息在樹上的蚊子，如非洲伊蚊中循環。該病毒最早於1947年偶然通過黃熱病監測網路在烏干達寨卡叢林的恆河猴中發現，隨後於1952年在烏干達和坦尚尼亞人群中發現。該病毒活動一直比較隱匿，僅在赤道周圍的非洲、美洲、亞洲和太平洋地區有寨卡病毒感染散發病例。最早一次暴發流行是2007年發生在西太平洋密克羅尼亞群島的雅鋪島，更大的一次流行於2013年-2014年發生在大洋洲的法屬波利尼西亞，感染了約32000人。伊蚊還傳播黃病毒科中的另外三種病毒，包括登革熱病毒、基孔肯亞病毒和黃熱病毒，也主要在熱帶和亞熱帶地區流行。幾十年前，非洲的研究者注意到伊蚊傳播的寨卡病毒疫情莫名其妙地跟隨伊蚊傳播基孔肯亞病毒疫情之後。類似的規律開始於2013年，當基孔肯亞病毒從西到東傳播時，寨卡病毒緊跟而來。

臨床表現

寨卡病毒病的潛伏期(從接觸到出現癥狀的時間)尚不清楚，可能為數天。寨卡病毒感染者中，只有約20%會表現輕微癥狀，典型的癥狀包括急性起病的低熱、斑丘疹、關節疼痛(主要累及手、足小關節)、結膜炎，其他癥狀包括肌痛、頭痛、眼眶痛及無力。另外少見的癥狀包括腹痛、噁心、嘔吐、黏膜潰瘍和皮膚瘙癢。癥狀通常較溫和，持續不到一周，需要住院治療的嚴重病情並不常見。2013年和2015年分別在法屬波利尼西亞和巴西塞卡疫情期間，有報道稱寨卡病毒病可能會造成神經和自身免疫系統併發症。

2015年巴西的寨卡暴發流行中發現了很多小頭畸形的新生兒(出生的新生兒頭圍與匹配的相同性別和孕齡的孩子比，低於平均值超過了兩個標準差)。在2015年5月-2016年1月間，共報道4000例感染寨卡病毒的孕婦分娩了小頭畸形兒，與往年小頭畸形的比例相比，上升了20倍。35例小頭畸形新生兒的頭顱CT及頭顱超聲提示存在瀰漫性腦組織鈣化，主要發生在側腦室旁，薄壁組織旁和丘腦區域、基底節區域。皮質和皮質下萎縮造成的腦室萎縮也能見到。小部分嬰兒出現關節攣縮，提示周圍和中樞神經系統受累。對寨卡疫情開展調查發現，越來越多的證據表明寨卡病毒與小頭症之間存有關聯。然而，在解釋嬰兒小頭症與寨卡病毒之間的關係之前仍需要做出更多調查。

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