從地耳草中發現具有抗Epstein–Barr病毒活性的綿馬酸雜萜

知識 07-05

近日，華中科技大學同濟醫學院張勇慧教授等人從傳統中草藥地耳草地上莖部分發現了一系列綿馬酸雜萜類化合物（其中有3對為對映異構體，1對為差向異構體），其結構特點表現為：綿馬酸與不同類型的倍半萜（humulene，isodaucene和germacrane）通過hetero-Diels-Alder環加成作用，反式駢合為具有6/6/11，6/6/7/5和6/6/10環系的新穎骨架。通過對核磁共振光譜的分析，確定了這類新化合物的相對構型；通過X-單晶衍射學、含時密度泛函理論（TD-DFT）計算圓二色譜（ECD）和Rh2(OCOCF3)4誘導圓二色譜（ECD）效應等方法，確定了它們的絕對構型。在這類新化合物中，有兩個化合物（化合物2a和化合物4）表現出非常好的體外抗Epstein-Barr病毒活性，它們的EC50值分別為0.57和0.49 μM，選擇指數分別對應為大於52.63和等於106.78，效果明顯優於陽性藥物更昔洛韋（EC50值為2.86 μM，選擇指數為大於104.50）。此外，通過對這類化合物進行計算機反對接虛擬篩選（RVS），發現它們抗EB病毒的可能作用靶標為皰疹病毒DNA聚合酶2GV9。而且，微量熱泳動技術（MST）實驗結果表明，它們與2GV9結合的解離平衡常數KD值和EC50值所表現的趨勢是一致的。另外，化合物與蛋白的對接模擬結果表明，化合物2a和化合物4與2GV9的氨基酸殘基Phe470、Tyr557、Phe381和Pro561存在有重要的疏水作用，與Lys1069有氫鍵作用，與Asn466有靜電作用。