口腔細菌如何使大腸癌惡化？

圖片來自論文

最近，有研究證明口腔中的常見細菌可使動物的大腸癌惡化，但我們一直不明確的是，這些微生物最初是如何到達腸道的。8月10日在《Cell Host & Microbe》發表的一項研究闡釋了這個問題，從而揭示了稱為梭桿菌的口腔微生物如何利用血流到達大腸腫瘤。這些研究結果還顯示，這些細菌如何移向結直腸腫瘤，在那裡它們增殖，隨後加速結直腸癌的發展。

本文共同資深作者、哈佛大學T.H. Chan公共衛生學院和Dana-Farber癌症中心的Wendy Garrett指出：「因為梭桿菌可導致結腸腫瘤的發生髮展，因此，揭示引導它們到達腫瘤的機制、以及為什麼梭桿菌在那裡變得富集，就有可能阻斷這一切。或者，也許更重要的是，如果我們知道梭桿菌如何定位，以及如何富集在結腸腫瘤，我們就有望利用相同或類似的機制，來引導和傳遞癌症治療藥物到達結腸腫瘤部位。」

在美國，結直腸癌是第三大癌症死亡原因，微生物已經成為影響該疾病發生髮展的關鍵因素。最近的研究顯示，梭桿菌可促進動物結腸腫瘤的形成，並且與鄰近正常組織相比，它們更多地富集在結直腸腫瘤部位。但是這些研究仍然不明確的是，口腔中的細菌是如何定位到結直腸腫瘤，並富集在那裡。延伸閱讀：計算技術提供口腔微生物組的新見解。

Garrett與本文共同作者、希伯來大學Hadassah牙科醫學學院的Gilad Bachrach懷疑，口腔微生物可能通過血液到達大腸腫瘤。為了驗證這個想法，他們將梭桿菌注射到兩種小鼠模型的尾靜脈中，這兩種小鼠模型分別具有癌前病變或惡性腫瘤。在這兩種類型的小鼠中，與鄰近正常組織相比，梭桿菌更多地富集在大腸腫瘤部位。研究人員在檢測的大多數人類結直腸癌轉移瘤中，也發現了梭桿菌，但是在取自無瘤肝組織的大多數樣本中卻沒有發現。

使用人類樣本和小鼠模型，研究者們又發現，位於梭桿菌表面的Fap2蛋白，可識別一種稱為Gal-GalNac的糖，它富集在結直腸腫瘤細胞的表面。另外的實驗表明，Fap2可介導結直腸癌腫瘤和轉移瘤的梭桿菌定植。最近的研究表明，這種蛋白質也損害宿主免疫系統殺死腫瘤細胞的能力。總之，這些研究結果表明，梭桿菌經由血液到達大腸腫瘤，然後用自己的Fap2蛋白與宿主細胞結合，並在腫瘤部位增殖，從而加速大腸癌的發展。

Bachrach說：「優勢在於，這項研究涉及到了人類樣本和小鼠模型。缺點是，結直腸腺癌的可用小鼠模型不能完全反映該疾病在人類中的緩慢發展。根據我們的調查結果，現在說『我們能阻止口腔細菌通過血液傳播到結腸，促進腫瘤形成，或者有些人是否比其他人更危險』，還為時過早。」

在未來的研究中，研究人員將進一步研究梭桿菌如何有助於大腸癌的發展、生長和擴散。Garrett說：「雖然我們無法阻止口腔細菌進入血流併到達大腸腫瘤，但是我們的研究結果表明，靶定Fap2或Gal-GalNac的藥物，有可能阻止這些細菌加重結直腸癌。」

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