一個關節外科醫生告訴你關於氨基葡萄糖的一些問題

骨關節炎是慢性退行性疾病，病變呈進展性緩慢發展，是最常見的關節炎，以關節軟骨磨損、破壞表現為主，臨床表現為關節疼痛、腫脹、關節畸形和活動受限。75 歲以上人群發病率約 70%～90%，女性較男性發病早。

臨床治療包括非手術和手術治療，以前者為主。藥物治療構成了非手術治療的主要組成部分，包括對乙醯氨基酚、非甾體類消炎鎮痛葯、弱中樞性鎮痛葯、氨基葡萄糖、透明質酸、激素等，其中對乙醯氨基酚和非甾體類消炎鎮痛葯因能緩解疼痛、控制癥狀，成為骨關節炎治療最常用的一線藥物。

對於廣大的骨關節炎患者來說最為關心的幾個問題

一、我每天吃的這個東西是什麼？

氨基葡萄糖是一種天然的氨基單糖，從蟹和其他帶殼海洋生物中提取，是糖胺聚糖（glycosaminoglycans）和透明質酸（hyaluronic acid）重要的結構成分（就是人體軟骨的正常成分），因此可作為內源性關節軟骨營養物質的替代物。它可以刺激軟骨細胞產生具有正常多聚體結構的蛋白多糖，提高軟骨細胞的修復能力，抑制溶酶體酶、膠原酶和磷脂酶 A2 等水解酶的釋放，減少對關節軟骨基質的水解破壞，並能防止損傷細胞的超氧化自由基的產生，促使軟骨基質的修復和重建，從而可延緩骨關節炎的病理過程和疾病的進程。

因而作為一種關節軟骨的營養補充，氨基葡萄糖用於預防和治療骨關節炎已有很長的歷史，早在上世紀 60 年代氨基葡萄糖就開始在歐洲用於關節炎的治療，90 年代中葉起在美國風靡一時，目前仍是美國最受歡迎的關節軟骨營養藥物，以食物保健品(dietary supplement)形式供應市場，而歐洲則因該類產品所顯示的一定的臨床療效將該產品作為處方藥品進行管理和提供患者所需。正是由於氨基葡萄糖有可能修飾關節軟骨的結構，調節關節軟骨的代謝，甚至可能通過修復受損的關節軟骨而具有延緩關節炎病程的作用，因此，這類產品有可能成為潛在的改善骨關節炎病情的藥物（disease-modifying ostearthritis drugs，DMOADs）。

二、為什麼有的人吃了有效？我吃了效果不好？

回顧已有的有關氨基葡萄糖治療骨關節炎的臨床研究，可以發現幾乎所有研究入選的都是輕、中度關節疼痛的患者，同時，關節軟骨的磨損程度都未到軟骨大部磨損甚至更重的程度。

所以，氨基葡萄糖可作為早、中期骨關節炎的治療選擇，對關節軟骨嚴重磨損的終末期骨關節炎患者則療效不佳。

三、這個葯每天吃安全嗎？有沒有副作用？

大量的臨床研究都顯示氨基葡萄糖治療骨關節炎的安全性非常好，體現在用藥過程中不良事件非常少，患者的用藥依從性令人滿意。這也是美國食品藥品監督管理局能夠將這類產品歸為非處方的食物保健品（dietary supplement）的原因之一。

早期的許多臨床研究都提示氨基葡萄糖治療骨關節炎 8～12 周，對緩解關節疼痛和提高受累關節總體功能（採用 WOMAC 或 Lequesne 指數評價）有一定的療效，其總體療效與每日 1000 mg 對乙醯氨基酚相當，優於採用安慰劑的患者。但近年來的一些有關氨基葡萄糖的薈萃分析結果顯示氨基葡萄糖治療骨關節炎的有效性還存有很大爭議。長期用藥和隨訪的臨床研究很少，3 年用藥結果顯示氨基葡萄糖能中度緩解骨關節炎所致的關節疼痛。較一致的結果來自於氨基葡萄糖的安全性評價，所有的臨床研究均未顯示用於研究的各種氨基葡萄糖的安全性與安慰劑有顯著統計學差異。

四、為什麼我聽說還要很多的研究都說氨基葡萄糖治療骨關節炎沒有用？

臨床研究會出現如此不一致的結果，與氨基葡萄糖的生產廠商多，品種不一，以及臨床研究設計質量較差、缺乏隨機化和嚴格的設盲、入選病例缺乏統一的骨關節炎診斷和嚴重程度評價標準、隨訪時間較短、樣本量太小有很大關係。由於氨基葡萄糖在世界大多數區域屬營養保健產品，缺乏類似藥品生產這樣嚴格的質量標準體系，因此，不同廠商、不同種類、不同批次的氨基葡萄糖質量差異較大，甚至同一廠商、同一種類、同一批次的氨基葡萄糖的成分和質量都可能有所不同，導致其臨床療效難以比較和判斷。而一些臨床研究設計的不嚴格、受到生產廠商的研究資助等因素，也使最終的臨床研究結果產生了偏差。

但總體而言，還是有足夠多的證據支持氨基葡萄糖是髖和膝關節炎的治療選擇，相對於非甾體類消炎鎮痛葯(NSAIDs)和對乙醯氨基酚長期應用的不良反應，氨基葡萄糖長期應用安全性高，不良反應小，有一定的療效，可單獨或與非甾體類消炎鎮痛葯聯合使用治療骨關節炎。

五、這個葯我應該每天吃多少？一共吃多久？

一直以來，由於氨基葡萄糖在大多數國家作為食物保健品應用，因此使用劑量和時間不很規範。氨基葡萄糖主要有 3 種類型：硫酸氨基葡萄糖、鹽酸氨基葡萄糖和 N 一乙醯氨基葡萄糖，目前市場上以前兩個品種為主。大多數得出氨基葡萄糖治療骨關節炎有效結果的臨床研究都採用每日口服氨基葡萄糖 1500 mg.分 2 次或 3 次使用。一項薈萃分析研究結果也顯示：20 項應用氨基葡萄糖治療有癥狀的骨關節炎的臨床研究中有 16 項共 2029 位入選患者採用每日口服 1500 mg 硫酸氨基葡萄糖，相比患者入選臨床研究時基線情況疼痛緩解率達 60%，33% 患者功能得到改善（Lequesne 指數評價）。

需要指出的是氨基葡萄糖是一種可吸收的小分子糖胺，但其生物可利用度卻不足 20%。同時，任何種類的氨基葡萄糖由於所結合的酸根載體不同，其氨基葡萄糖的結合率各不相同，鹽酸氨基葡萄糖中含氨基葡萄糖 83%，硫酸氨基葡萄糖中含 65%，N-乙醯氨基葡萄糖含 75%，任何臨床研究無論採用何種氨基葡萄糖都必須以所含的純氨基葡萄糖為劑量標準。萬方數據

氨基葡萄糖治療骨關節炎的療程也是未確定的問題。綜合臨床研究報道，大多數研究結果提示持續應用 1500 mg 氨基葡萄糖 8 周以上才能顯示一定的療效，而以使用 1 年以上療效更為穩定。

四、究竟硫酸氨基葡萄糖好還是鹽酸氨基葡萄糖好？

至今，大多數的臨床研究都是採用硫酸氨基葡萄糖，關於鹽酸氨基葡萄糖治療骨關節炎的循證醫學研究較少，因此有關鹽酸氨基葡萄糖治療骨關節炎是否有效尚存爭議。但畢竟一些採用鹽酸氨基葡萄糖治療骨關節炎的臨床研究仍取得了與硫酸氨基葡萄糖相似的結論，許多生產商也仍然在大量生產鹽酸氨基葡萄糖用於骨關節病的防治，說明鹽酸氨基葡萄糖治療骨關節炎仍有一定的生命力。基礎研究顯示：鹽酸根形式氨基葡萄糖的濃度高於硫酸，相對的生物可利用度較高；鹽酸氨基葡萄糖形式每有效劑量中含鹽量低於硫酸根形式，其原因是硫酸氨基葡萄糖需要氯化鈉作為穩定劑，含鹽量可高達 30%，這不利於需要減少飲食中鈉鹽攝入的骨關節炎患者；氨基葡萄糖對骨關節炎的治療作用主要與已與載體分解了的、可吸收的氨基葡萄糖劑量有關，而與酸根載體處於結合狀態的氨基葡萄糖不能被吸收，無法被生物利用。因此，無論何種形式的氨基葡萄糖，只要能在體內與載體分解，並能被機體吸收，其生物學作用應是相似的。

總之，氨基葡萄糖作為骨關節炎的治療選擇已在臨床上對緩解病情、減輕癥狀方面取得了一定的療效，但宜用於關節炎的早期和預防用藥，也可用於關節炎患者的軟骨修復，每日以 1500 mg 持續應用 8 周以上為好，推薦長期單獨或與 NSAID 合用，並不斷積累循證醫學證據進一步驗證氨基葡萄糖治療骨關節炎的安全性和有效性。

改寫自《氨基葡萄糖治療關節炎的專家共識》

作者：北京協和醫院骨折 邊焱焱

說明：

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2、本文為科普性質，不作臨床診斷依據。

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