艾滋病乙肝有望根治,中國科學家取得巨大突破!
最近,國際知名科學周刊《自然》(Nature)發表了由第三軍醫大學主導的原創性研究成果,揭示了一群新的CD8+T細胞亞類,闡明了其抑制病毒複製的機制。這一發現有助於理解慢性病毒感染免疫的關鍵環節,為根治HIV、乙肝等慢性病毒感染提供了新的可能。
艾滋病是一種危害性極大的傳染病,由感染艾滋病病毒(HIV病毒)引起。HIV是一種能攻擊人體免疫系統的病毒。它把人體免疫系統中最重要的CD4T淋巴細胞作為主要攻擊目標,大量破壞該細胞,使人體喪失免疫功能。因此,人體易於感染各種疾病,並可發生惡性腫瘤,病死率較高。
(圖中紅色為HIV病毒)
慢性乙型肝炎是由於感染乙型肝炎病毒(HBV)引起的,慢性乙肝在初期儘管對肝臟有損害但可以沒有明顯癥狀,因而導致很多人沒有發現自己患有慢性乙肝疾病。由於肝臟代償能力逐漸變差,一旦出現肝炎活動,就極易出現黃疸、腹水、出血、昏迷、尿少等嚴重後果。而且,乙肝病毒慢性感染過程中機體需要反覆清除乙肝病毒,如此可持續數年至數十年。由於免疫功能低,病毒無法清除,肝組織反覆受損,反覆修復,肝臟產生不同程度的纖維化。如果治療不及時,不能有效治療纖維化,則轉化為再生結節,形成假小葉,約20%左右的人出現肝硬化。肝硬化若再沒有有效治療,則會導致肝癌的發生。
(圖為HBV病毒)
目前全世界範圍內仍缺乏根治這兩種疾病的有效藥物,一旦被感染,治療起來很困難,很麻煩,也給被感染者帶來無窮無盡的身心傷害,是一項人體與疾病徹頭徹尾的持久戰。
第三軍醫大學主導的這項研究自2013年年初啟動,經過科研工作者不懈攻關,歷經近4年取得重大突破。
該研究論著的通訊作者、第三軍醫大學葉麗林教授介紹,此前的研究發現,在急性病毒感染中,特異性CD8+T細胞通過殺傷病毒感染的細胞,分泌抗病毒細胞因子從而有效清除病毒。但在慢性病毒感染過程中,病毒特異性的CD8+T細胞卻顯出醫學界稱為「功能耗竭」的現象。「此時CD8+T細胞並非不能識別病毒,數量也並沒怎麼減少,就像警察遇到一群歹徒,本該拔槍射擊卻無法啟動殺傷武器。」他說。
普遍認為,此時CD8+T細胞幾乎徹底喪失了清除病毒的功能。但是研究發現,在慢性病毒感染過程中,雖然CD8+T細胞顯得「功能耗竭」,病毒卻依然維持在相對較低的水平上,沒有在短時間內暴發。因此,CD8+T細胞已經喪失功能的觀點缺乏說服力。
課題組最終發現,「功能耗竭」的CD8+T細胞仍然具有一定的抗病毒功能,並在很大程度上控制病毒的複製。原來,一群新的CD8+T細胞亞類發揮著關鍵作用,課題組稱之為CXCR5陽性CD8+T細胞。在該項研究中,課題組還確定了Id2/E2A信號軸是生成這一細胞亞群的一個重要調控因子。
葉麗林教授指出:「通過一定的手段,增加和穩定這一類CD8+T細胞可以增強其清除病毒的功能。這為從根本上治癒這些疾病提供了新的可能。」
健康一線解讀
通俗的理解,就相當於病毒和CD8+T細胞在打群架,雙方勢均力敵,本來病毒是會分身術的,一個變兩個,兩個變四個...但是CD8+T細胞通過Id2/E2A信號軸這個調控因子的調控,變身為CXCR5陽性CD8+T細胞,而CXCR5陽性CD8+T細胞有個很重要的本領,就是壓制病毒的分身術!在這種情況下,病毒還是與CD8+T細胞互相僵持著!因此,如果通過其他手段來增加和穩定CXCR5陽性CD8+T細胞,或許會從根本上清除病毒,達到治癒疾病的目的!
葉麗林教授透露,下一步,他們將把研究成果運用到HIV和腫瘤的免疫治療研究中,探尋這兩種世界級醫學難題的可能解決方法和路徑。
據了解,清華大學、復旦大學等機構的研究人員也參與了這項研究,第三軍醫大學吳玉章教授和清華大學的祁海教授同是該論著的共同通訊作者,第一作者則為第三軍醫大學博士生何然、八年制學員劉誠以及清華大學博士生侯詩玥。
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